自身免疫性肝病

自身免疫性肝病是以肝臟為相對(duì)特異性免疫病理?yè)p傷器官的一類自身免疫性疾病，主要包括：自身免疫性肝炎(AIH)、原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBS)和原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC)以及這三種疾病中任何兩者之間的重疊綜合征，常同時(shí)合并肝外免疫性疾病。其診斷主要依據(jù)特異性生化異常，自身抗體及干組織特征。

癥狀

臨床上有自身免疫的各種表現(xiàn)，如黃疸、發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)炎等各種癥狀，并可見高γ-球蛋白血癥，血沉加快，血中自身抗體陽(yáng)性。約20%～25%患者的起病類似急性病毒型肝炎，表現(xiàn)為黃疸、納差、腹脹等。
易感人群
臨床表現(xiàn)以女性多見，主要見于青少年期。另外，絕經(jīng)期婦女亦較多見。起病大多隱襲或緩慢，可有關(guān)節(jié)酸痛、低熱、乏力、皮疹、閉經(jīng)等。
本病的特點(diǎn)：有肝外表現(xiàn)，有時(shí)其他癥狀可掩蓋原有的肝病。
本病的肝外表現(xiàn)有：
(1)對(duì)稱性、游走性關(guān)節(jié)炎，可反復(fù)發(fā)作，無關(guān)節(jié)畸形;
(2)低熱、皮疹、皮膚血管炎和皮下出血;
(3)內(nèi)分泌失調(diào)、痤瘡、多毛、女性閉經(jīng)、男性乳房發(fā)育、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、糖尿病等;
(4)腎小管性酸中毒、腎小球腎炎;
(5)胸膜炎、間質(zhì)性肺炎、肺不張、纖維性肺泡炎;
(6)潰瘍性結(jié)腸炎、干燥綜合征。

病因

潛在的激發(fā)因素
自身免疫性肝病發(fā)病機(jī)制自身免疫性肝病(AIH)的發(fā)生必須有抗原的激活。環(huán)境因素誘發(fā)AIH的發(fā)病機(jī)制也未闡明，病毒(如HBV、HCV、EB病毒、麻疹病毒等)在激發(fā)免疫反應(yīng)方面比較肯定。病毒抗原表位通過“分子模擬”(molecular mimicry)和某些肝臟抗原具有相同的決定簇而導(dǎo)致交叉反應(yīng)，導(dǎo)致自身免疫性肝病。如HCV感染的部分患者血清中可檢測(cè)到多種非特異性自身抗體。據(jù)推測(cè)很可能HCV的感染刺激了HIA在肝細(xì)胞膜表面的表達(dá)，改變了肝細(xì)胞膜上的蛋白質(zhì)成分所致。生物、物理或化學(xué)因素也能激發(fā)自身抗原的改變。藥物甲基多巴、呋喃妥因、雙氯酚酸、米諾環(huán)素、干擾素等藥物導(dǎo)致肝損傷類似AIH。
遺傳易感性
對(duì)遺傳易感性的探索主要集中在免疫球蛋白的超家族上，包括位于MHC編碼HLA的基因，以及編碼免疫球蛋白和T細(xì)胞受體(TCR)分子的基因。
抗原被抗原呈遞細(xì)胞呈遞到細(xì)胞表面與HLA-Ⅱ類分子結(jié)合，進(jìn)而被T細(xì)胞受體(TCR)識(shí)別并激活T細(xì)胞的過程受編碼HLA分子的MHC等位基因多態(tài)性的影響。位于HLA一Ⅱ類分子抗原結(jié)合槽上DRβ多肽鏈第67～72位氨基酸序列，尤其是第71位氨基酸的位置與AIH的發(fā)生有重要關(guān)聯(lián)，因?yàn)榈?1位氨基酸位于抗原結(jié)合槽的頂端，其位置決定HLA與抗原結(jié)合以及進(jìn)而被TcR識(shí)別的能力。編碼該氨基酸序列的MHC等位基因在不同人群間存在著差異，具有AIH遺傳易感傾向的北歐及北美人第67～72位氨基酸序列為L(zhǎng)eu-Leu-Glu-G1n-Lys-Arg，其中第71位氨基酸為賴氨酸(Lys)，編碼該序列的MHC等位基因?yàn)镈RBl.0301、DRB3.0101和DRBl.0401。具有AIH遺傳易感傾向的DR4陽(yáng)性日本人的第71位氨基酸為精氨酸(Arg)，其編碼基因?yàn)镈RBl.0405。其他不同地域人群也有各自的HLA遺傳易感特點(diǎn)。除HLA外，TCR、維生素D受體(VDR)、T01l樣受體一4(TLR一4)、TGFβ、CD45等在遺傳上的差異也都可能影響著AIH的易感性。與TNF-α基因多肽性也有關(guān)。自身免疫反應(yīng)的改變主要表現(xiàn)為自身免疫耐受的破壞，在肝臟組織可見免疫反應(yīng)的特征性細(xì)胞學(xué)改變，即T細(xì)胞浸潤(rùn)。T細(xì)胞的靶抗原被認(rèn)為是細(xì)胞色素P450ⅡD6、線粒體丙酮酸脫氫酶(mitochondrial pyruvate dehydrogenase，MCPD)和去唾液酸糖蛋白受體蛋白(asialoglycoprotein receptor proteins，ASGP—R蛋白)，這些蛋白均為肝細(xì)胞特異性抗原。由于免疫耐受的破壞，激活的CD4+T細(xì)胞(包括Thl和Th2)通過T-B細(xì)胞膜的直接接觸以及釋放細(xì)胞因子刺激B細(xì)胞產(chǎn)生針對(duì)自身抗原的抗體，啟動(dòng)免疫損傷反應(yīng)。此外細(xì)胞因子還通過激活CD8+T細(xì)胞介導(dǎo)ADCC效應(yīng)殺傷肝細(xì)胞，激活TNF或Fas系統(tǒng)介導(dǎo)肝細(xì)胞凋亡，激活星狀細(xì)胞促進(jìn)肝纖維化的發(fā)生。AIH的免疫性所介導(dǎo)的肝細(xì)胞損傷機(jī)制肝細(xì)胞膜的正常成分在抗原呈遞細(xì)胞(APc)或肝細(xì)胞本身幫助下被輔助T細(xì)胞(Th和Th2)識(shí)別為“異己抗原”，這一識(shí)別在HLA一Ⅱ類分子的參與下進(jìn)行。如抑制性T細(xì)胞(Ts)不予干預(yù)，勢(shì)必啟動(dòng)多種免疫效應(yīng)機(jī)制損傷肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞。兒童和年輕AIH患者的抑制性T細(xì)胞水平低，其功能也有障礙。免疫調(diào)節(jié)機(jī)制的缺陷使得對(duì)輔助T細(xì)胞的免疫反應(yīng)性失去控制。這一損害也表現(xiàn)為肝特異性，與HLA分子產(chǎn)物B8/DR3的顯性表達(dá)有關(guān)。肝細(xì)胞表達(dá)HLA一Ⅱ類分子及免疫調(diào)節(jié)的紊亂，構(gòu)成了針對(duì)肝細(xì)胞自身免疫的基礎(chǔ)。

預(yù)防

可以提高乙肝提高免疫力中藥
①能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞功能的有。白花蛇舌草、女貞子、金銀花、雞血藤、山豆根等。
②能增強(qiáng)B細(xì)胞功能、提高免疫球蛋由的有。菟絲子、黃精、鎖陽(yáng)、仙茅等。
③能增強(qiáng)T細(xì)胞功能的有。黃芪、人參、黨參、白術(shù)、靈芝、桑寄生等。
④能清除免疫復(fù)合物的有。生地、大黃、桃仁、紅花、益母草、丹參、赤芍。
⑤能活血化淤、增強(qiáng)免疫功能的有。丹參、雞血藤、桃仁、紅花、郁金、葛根等。

檢查

自身免疫性肝病作為一種發(fā)病機(jī)理不明的疾病與許多疾病有關(guān)聯(lián)，且由于最初的臨床癥狀與病毒性肝炎癥狀相似，臨床上診斷比較困難。因此，準(zhǔn)確及時(shí)地監(jiān)測(cè)出自身免疫性肝病的特異性自身抗體無疑對(duì)診斷以及進(jìn)一步治療具有重要意義。

治療

最大限度地長(zhǎng)期HBV，減輕肝細(xì)胞炎性壞死及肝纖維化，延緩和減少肝臟失代償、肝硬化、HCC及其并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善生活質(zhì)量和延長(zhǎng)存活時(shí)間。

護(hù)理

患者飲食結(jié)構(gòu)要合理，每日攝入營(yíng)養(yǎng)要均衡，適量的蛋白質(zhì)、維生素、礦物質(zhì)以及少量的脂肪。適量的蛋白質(zhì)、維生素、礦物質(zhì)可幫助肝細(xì)胞的再生與修復(fù)。

并發(fā)癥

肝癌，肝原性糖尿病。