催乳素瘤

催乳素瘤是指垂體分泌PRL的腫瘤，在垂體功能性(有分泌性)腫瘤中發(fā)生率占首位。
典型泌乳素瘤的臨床表現(xiàn)有閉經(jīng)，溢乳、不孕(育)、高泌乳素血癥及垂體可有占位性改變。

癥狀

PRL瘤引起的高PRL血癥的臨床表現(xiàn)因年齡，性別，高PRL血癥持續(xù)時(shí)間及腫瘤大小的差異而有所不同，雖然尸檢所發(fā)現(xiàn)的PRL，微腺瘤在流行病學(xué)上無(wú)性別差異，但臨床PRL瘤以女性病人常見(jiàn)，多發(fā)生于20～40歲，女性PRL瘤常表現(xiàn)為溢乳 -閉經(jīng)綜合征，腫瘤大小與患者血清PRL濃度呈正相關(guān)，腫瘤越大，PRL水平越高，癥狀越明顯。
1.女性PRL瘤多為微腺瘤，見(jiàn)于20～30歲青年，典型癥狀為閉經(jīng)-乳溢-不育三聯(lián)征，繼發(fā)閉經(jīng)多見(jiàn)，約占90%，乳溢是本癥主要表現(xiàn)，多為觸摸性泌乳，占50%～90%，性功能障礙約占60%，主訴性欲減退或缺如，性感喪失，性高潮缺如，交媾痛等，其他性腺功能減退的癥狀有經(jīng)期縮短，經(jīng)量稀少或過(guò)多，月經(jīng)延遲及不孕，此外，因血清降低引起乳腺萎縮，陰毛脫落，外陰萎縮，陰道分泌物減少等癥狀，女性青少年患者可發(fā)生青春期延遲，生長(zhǎng)發(fā)育遲緩及原發(fā)性閉經(jīng)，流產(chǎn)者約30%，還有伴隨的代謝障礙表現(xiàn)如肥胖，水鈉潴留等癥群，閉經(jīng)-不育可由于高泌乳素血癥對(duì)性功能的抑制作用所致，表現(xiàn)于下丘腦水平，由于它干擾了正常的雌激素對(duì)促性腺激素釋放激素(LRH)分泌的正反饋?zhàn)饔枚翷H高峰與排卵。
近來(lái)有人提出PRL使內(nèi)源性阿片多肽(EOP)受體的活性增加，EOP影響DA的變化有關(guān)，PRL可能增加了正中隆起外柵區(qū)DA釋放，從而抑制LRH釋放，降低了垂體-性腺軸功能;還作用于卵巢水平，PRL競(jìng)爭(zhēng)制抑卵巢受體對(duì)促性腺激素的作用，可致黃體功能不足，使孕酮合成障礙和輕度雌激素合成障礙等，從而導(dǎo)致月經(jīng)紊亂，閉經(jīng)，排卵停止又可致低雌激素血癥，進(jìn)而引起陰道分泌減少，性交疼痛 以及性欲減退等，月經(jīng)紊亂有人認(rèn)為與血清PRL水平有關(guān)，與腫瘤大小也有關(guān)，當(dāng)其處于微腺瘤(<10mm)階段時(shí)仍有受孕可能，但流產(chǎn)機(jī)會(huì)比正常人多，部分長(zhǎng)期高泌乳素血癥患者由于低雌激素血癥可發(fā)發(fā)生骨密度減低，如伴發(fā)腎上腺產(chǎn)生去氫異雄酮過(guò)多，還可發(fā)生輕度多毛，痤瘡，此外，女性泌乳素微腺瘤多在閉經(jīng)-不育治療中，由于外源性雌激素的刺激而致腫瘤迅速擴(kuò)大，因而值得臨床注意。
2.男性PRL瘤男性泌乳素瘤診斷時(shí)一般較大，常向鞍上發(fā)展，但相對(duì)少見(jiàn)，主要表現(xiàn)性功能減退的癥狀，約占83%，可為完全性或部分性，如程度不等的性欲減退，陽(yáng)痿，男性不育癥及精子數(shù)目減少，由于癥狀進(jìn)展緩慢且有較大波動(dòng)，不易引起患者注意，就診時(shí)大多較晚，此時(shí)影像學(xué)檢查證實(shí)已多為大腺瘤，神經(jīng)壓迫癥狀較明顯，體格檢查可發(fā)現(xiàn)病人胡須稀疏，生長(zhǎng)緩慢，陰毛稀少，睪丸松軟，男性青少年患者青春期發(fā)育及生長(zhǎng)發(fā)育停止，體態(tài)異常和睪丸細(xì)小，此外，男性約69%可肥胖。
3.腫瘤壓迫癥群多見(jiàn)于大的或晚期PRL瘤及其他類型垂體腺瘤，下丘腦及鞍旁腫瘤因瘤體巨大向鞍上擴(kuò)展而阻斷PIF引起高PRL血癥者，最常見(jiàn)的局部壓迫癥狀是頭痛和視覺(jué)異常，頭痛的原因多為大腺瘤引起的顱內(nèi)壓增高，可伴惡心，嘔吐，男性PRL瘤患者頭痛發(fā)生率較女性患者高，約為63%，有些PRL微腺瘤雖然占位病變不明顯，也可出現(xiàn)頭痛(50%)，其原因尚不清楚。
垂體腫瘤向上擴(kuò)展壓迫交叉時(shí);可出現(xiàn)視覺(jué)異常癥，如視力減退，視物模糊，視野缺損，眼外肌麻痹等，最典型，常見(jiàn)的是由于視交叉受壓引起的雙顳側(cè)偏盲，壓迫部位不同，視野缺損形式也各異，壓迫視束時(shí)產(chǎn)生同側(cè)偏盲，壓迫視神經(jīng)時(shí)出現(xiàn)單眼失明，早期壓迫癥狀不重，但由于營(yíng)養(yǎng)血管被阻斷，部分神經(jīng)纖維受壓出現(xiàn)視力下降及視物模糊，后期眼底檢查可見(jiàn)視神經(jīng)萎縮，垂體腫瘤可引起以下5種類型視野缺損及視力減退：
(1)雙顳側(cè)偏盲：
為最常見(jiàn)的視野缺損類型，占80%，因垂體腫瘤壓迫視交叉的前緣，損害了來(lái)自視網(wǎng)膜鼻側(cè)下方，繼而鼻側(cè)上方的神經(jīng)纖維所致，開(kāi)始為外上象限的一個(gè)楔形區(qū)域的視野發(fā)生障礙，繼而視野缺損逐漸擴(kuò)大到整個(gè)外上象限，以后再擴(kuò)展到外下象限，形成雙顳側(cè)偏盲，在早期先出現(xiàn)對(duì)紅色的視覺(jué)喪失，用紅色視標(biāo)做檢查易早期發(fā)現(xiàn)視野缺損的存在，患者視力一般不受影響。
(2)雙顳側(cè)中心視野暗點(diǎn)(暗點(diǎn)型視野缺損3)：
此類型視野缺損約占10%～15%，由于垂體腫瘤壓迫視交叉后部，損害了黃斑神經(jīng)纖維，遇到這種情況時(shí)應(yīng)同時(shí)檢查周邊和中心視野，以免漏診，此類型視野缺損也不影響視力。
(3)同向性偏盲：
較少見(jiàn)(約5%)，因腫瘤向后上方擴(kuò)展或由于患者為前置型視交叉(約占15%)導(dǎo)致一側(cè)視束受到壓迫所致，患者視力正常，此型和前一類型視野缺損還可見(jiàn)于下丘腦腫瘤，如顱咽管瘤，下丘腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤及生殖細(xì)胞瘤。
(4)單眼失明：
此種情況見(jiàn)于垂體腫瘤向前上方擴(kuò)展或者患者為后置型視交叉變異者(約占5%)，擴(kuò)展的腫瘤壓迫一側(cè)視神經(jīng)引起該側(cè)中心視力下降甚至失明，對(duì)側(cè)視野，視力均正常。
(5)一側(cè)視力下降對(duì)側(cè)顳側(cè)上部視野缺損：
此型和前一型均很少見(jiàn)，其原因是向上擴(kuò)展的腫瘤壓迫一側(cè)視神經(jīng)近端與視交叉結(jié)合的部位，在該部位有來(lái)自對(duì)側(cè)的鼻側(cè)下部視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維，這些神經(jīng)纖維在此形成一個(gè)襻(解剖學(xué)稱為Wibrand膝)后進(jìn)入視交叉內(nèi)。
臨床上，一般出現(xiàn)視野缺損時(shí)瘤體已較大，但少數(shù)微腺瘤患者出可出現(xiàn)雙顳側(cè)偏盲，這種情況是因?yàn)橐暯徊婧痛贵w為同一血液供應(yīng)來(lái)源，視交叉中部的血液供應(yīng)薄弱而垂體瘤的血流灌注豐富，產(chǎn)生“盜血”而引起雙顳側(cè)偏盲，經(jīng)蝶竇手術(shù)切除微腺瘤后可糾正視野缺損。
腫瘤向蝶鞍兩側(cè)生長(zhǎng)可壓迫海綿竇，壓迫第Ⅰ，Ⅲ，Ⅳ，Ⅴ，Ⅵ對(duì)腦神經(jīng)，嗅神經(jīng)受壓迫時(shí)出現(xiàn)嗅覺(jué)喪失;第Ⅲ，Ⅳ，Ⅵ對(duì)腦神經(jīng)受壓則可出現(xiàn)眼球運(yùn)動(dòng)障礙，眼瞼下垂，瞳孔對(duì)光反射消失 等;第Ⅴ對(duì)腦神經(jīng)受壓出現(xiàn)繼發(fā)性三叉神經(jīng)痛 和頭面部局部麻木癥狀。
巨大的腺瘤向大腦額葉，顳葉發(fā)展可引起癲癇發(fā)作及精神癥狀等，腫瘤侵蝕鞍底可造成腦脊液鼻漏，巨大的PRL瘤尚可引起單側(cè)眼球突出和雙眼瞳孔不等大。
當(dāng)PRL大腺瘤壓迫周?chē)５南俅贵w組織時(shí)可引起GH，ACTH，TSH，LH，F(xiàn)SH缺乏，出現(xiàn)甲狀腺或腎上腺皮質(zhì)功能減退表現(xiàn)。
4.骨質(zhì)疏松 PRL瘤患者長(zhǎng)期高PRL血癥可致骨質(zhì)疏松，于1980年由Kibanki等首次報(bào)道，本癥有時(shí)可為首診癥狀，男性患者在糾正高PRL血癥及性腺功能恢復(fù)正常后，橈骨干骨密度增加而椎骨骨密度無(wú)明顯改變;PRL水平正常而性腺功能未能恢復(fù)者骨密度不增加，Schlechte等的研究表明，PRL病病人經(jīng)手術(shù)治療后，即使血中PRL水平恢復(fù)正常，骨密度仍低于正常對(duì)照，提示血清PRL水平增高對(duì)促進(jìn)骨質(zhì)丟失發(fā)揮一定的作用。
5.急性垂體卒中 某些生長(zhǎng)較快的PRL瘤，也可發(fā)生瘤內(nèi)出血，出現(xiàn)急性垂體卒中，表現(xiàn)為突發(fā)劇烈頭痛，惡心，嘔吐及視力急劇下降等腦神經(jīng)壓迫癥狀，甚至出現(xiàn)昏迷 和眼球突出，需緊急搶救，搶救成功后患者多出現(xiàn)垂體功能減退癥。

病因

(一)發(fā)病原因高PRL血癥原因眾多，除生理性高PRL血癥外，還有病理性，藥物性原因，原因不明者稱為特發(fā)性高PRL血癥。
1.病理性高PRL血癥 病理性高PRL血癥多見(jiàn)于下丘腦-垂體疾病，以PRL瘤最為多見(jiàn)，除PRL瘤(或含有PRL瘤的混合瘤 )外，其他下丘腦-垂體腫瘤，浸潤(rùn)性或炎癥性疾病，結(jié)節(jié)病，肉芽腫以及外傷，放射性損傷等均是由于下丘腦多巴胺生成障礙或阻斷垂體門(mén)脈血流致使多巴胺等泌乳素釋放抑制因子(PIF)不能到達(dá)腺垂體所致，由于泌乳素釋放因子(PRF)增多引起高PRL血癥的情況見(jiàn)于原發(fā)性甲減，應(yīng)激刺激和神經(jīng)源性刺激，慢性腎功能衰竭 患者由于腎小球?yàn)V過(guò)清除PRL障礙而導(dǎo)致高PRL血癥，肝硬化患者由于雌激素和PRL在肝臟的滅活障礙致血PRL升高，某些風(fēng)濕性疾病如系統(tǒng)性紅斑 狼瘡(SLE)，干燥綜合征，系統(tǒng)性硬化癥也可出現(xiàn)高PRL血癥，但與疾病的活動(dòng)性和血清學(xué)異常無(wú)相關(guān)性，自身免疫性疾病伴高PRL血癥的原因不明，高泌乳素血癥 可伴或不伴溢乳。
2.藥物性高PRL血癥 能引起高PRL血癥的藥物眾多，包括多巴胺受體拮抗劑，含雌激素的口服避孕藥，某些抗高血壓藥，阿片制劑及H2受體阻滯劑(如西咪替丁)等，其中多巴胺受體拮抗劑是一些具有安定，鎮(zhèn)靜或鎮(zhèn)吐作用以及抗抑郁，抗精神病類藥物，在常用劑量時(shí)血PRL一般不超過(guò)100µg/L，口服多潘立酮5～7天后所致高PRL血癥水平在35～70µg/L之間，偶可明顯升高，被誤診為PRL瘤，由于氯丙嗪和甲氧氯普胺(胃復(fù)安)的作用最強(qiáng)，25mg氯丙嗪可使正常人血清PRL水平增加5～7倍，故常用于PRL的動(dòng)態(tài)試驗(yàn)以協(xié)助PRL瘤的診斷。
3.PRL瘤 PRL瘤的發(fā)病機(jī)制曾有過(guò)幾種假說(shuō)，以往認(rèn)為長(zhǎng)期服用雌激素可能是PRL瘤形成的原因，但大規(guī)模研究表明口服避孕藥，尤其是低劑量的雌激素和PRL瘤的形成并無(wú)聯(lián)系，現(xiàn)認(rèn)為垂體的自身缺陷是PRL瘤形成的起始原因，下丘腦調(diào)節(jié)功能紊亂僅起著允許和促進(jìn)作用，用分子生物學(xué)技術(shù)在人類腺垂體腫瘤中找到一些候選基因，其中與PRL瘤有關(guān)的腫瘤激活基因有肝素結(jié)合分泌性轉(zhuǎn)型基因(heparinbinding secretory transforming gene，HST)，垂體瘤轉(zhuǎn)型基因(pituitary tumor transforming gene，PTTG)，腫瘤抑制基因有CDKN2A基因和MENI基因，后者在家族性多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤綜合征-I型患者中被發(fā)現(xiàn)，由于這些基因的變異，解除了垂體干細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制狀態(tài)，轉(zhuǎn)化成某種或幾種腺垂體細(xì)胞，并發(fā)生單克隆增殖，在下丘腦激素調(diào)節(jié)紊亂，腺垂體內(nèi)局部形成腫瘤，導(dǎo)致某種或幾種腺垂體激素自主性合成和分泌。
特異性腫瘤分子標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)有助于微腺瘤的早期診斷及治療，并為選擇合適的隨訪方案提供依據(jù)，對(duì)家族性MEN-I進(jìn)行家族篩查也將成為可能。
(二)發(fā)病機(jī)制PRL瘤的發(fā)病機(jī)制，自20世紀(jì)90年代初分子生物學(xué)技術(shù)研究取得進(jìn)展以來(lái)，目前認(rèn)為垂體PRL分泌細(xì)胞原發(fā)的內(nèi)在缺陷(primary intrinsic defects)是PRL瘤形成的起始原因，下丘腦調(diào)節(jié)垂體PRL細(xì)胞功能紊亂僅起著允許和促進(jìn)作用，二者均參與了垂體PRL瘤的發(fā)生。
實(shí)驗(yàn)表明，雌激素可使實(shí)驗(yàn)大鼠形成PRL瘤，認(rèn)為雌激素的作用是降低了增生抑制因子(PIF)，削弱了下丘腦對(duì)PRL細(xì)胞的調(diào)節(jié)，臨床上，育齡婦女PRL瘤發(fā)病率最高，妊娠使原有PRL瘤明顯增大，約10%的PRL瘤是在妊娠后發(fā)生的，以及使用多巴胺激動(dòng)劑溴隱亭治療使約90%的PRL瘤病人血清PRL水平下降，并可使瘤體縮小等均提示PRL瘤病因上存在著多巴胺即PIF作用的不足。
另一方面，實(shí)驗(yàn)和臨床均顯示PRL瘤有很強(qiáng)的功能自主性，從而認(rèn)為PRL瘤對(duì)下丘腦調(diào)節(jié)激素反應(yīng)異常系腫瘤細(xì)胞自身的內(nèi)在缺陷繼發(fā)的功能紊亂，近年來(lái)，通過(guò)利用X染色體失活分析，證實(shí)了大多數(shù)垂體PRL瘤起源上是來(lái)自單個(gè)PRL細(xì)胞的異?？寺。砻髂[瘤起源于垂體PRL細(xì)胞自身原發(fā)缺陷，這一發(fā)現(xiàn)，結(jié)合上述臨床和實(shí)驗(yàn)研究，可用分階段理論來(lái)解釋PRL的發(fā)生，即腫瘤發(fā)生的起始階段和促進(jìn)階段，前者指垂體PRL細(xì)胞發(fā)生了自發(fā)的或獲得性突變，后者設(shè)想突變的細(xì)胞在內(nèi)在或外在因子作用下不斷克隆擴(kuò)展成為腫瘤。
最近幾年來(lái)利用分子生物學(xué)技術(shù)在人類腺垂體腫瘤中找到一些候選基因，其中與PRL瘤有關(guān)的腫瘤激活基因有肝素結(jié)合分泌性轉(zhuǎn)型基因(heparinbinding secretory transforming gene，HST)，垂體瘤轉(zhuǎn)型基因(pituitary tumor transforming germ，PTTC)，腫瘤抑制基因有CDKNA基因無(wú)與這些藥物有關(guān)的疾病，如高血壓，潰瘍病，精神障礙，失眠 ，激素治療，月經(jīng)生育史，哺乳史其與乳溢的關(guān)系等。

預(yù)防

1.凡有臨床癥狀的病人應(yīng)該用藥物治療，糾正高泌乳素血癥，抑制泌乳，恢復(fù)月經(jīng)，預(yù)防可能形成的腺瘤或瘤體增大，預(yù)防或減輕骨質(zhì)疏松，應(yīng)定期隨訪。
2.停用引起PRL水平升高的各種藥物。

檢查

1.基礎(chǔ)PRL測(cè)定血PRL基礎(chǔ)濃度一般小于20µg/L，血清標(biāo)本抽取時(shí)間并無(wú)嚴(yán)格限制，一般只要不在睡醒前高峰分泌時(shí)間即可，也無(wú)需禁食，為排除脈沖分泌或靜脈穿刺的影響，應(yīng)多次重復(fù)采取血樣，最好的方法是留置靜脈導(dǎo)管，病人休息2h后采血，多次抽取標(biāo)本，每次間隔時(shí)間約20min，共約6次左右取其平均值(消除脈沖式分泌的影響)。
分析結(jié)果要考慮有無(wú)生理性，藥物性因素的影響，如血PRL在20µg/L以下可排除高泌乳素血癥，大于200µg/L時(shí)結(jié)合臨床及垂體影像學(xué)檢查即可肯定為PRL瘤，如果達(dá)到300～500µg/L，在排除生理妊娠及藥物性因素后，即使影像檢查無(wú)異常，也可診斷為PRL瘤，血清PRL在200µg/L以下者，以往用各種興奮或抑制(少見(jiàn))試驗(yàn)來(lái)鑒別是否為PRL瘤，由于這些動(dòng)態(tài)試驗(yàn)并無(wú)特異性，且穩(wěn)定性差，因而臨床上更多地依賴于高分辨率CT和MRI，一般PRL的生理性增加的幅度為20～60µg/L，基礎(chǔ)血清PRL大于60µg/L而小于200µg/L的患者必須結(jié)合下丘腦-垂體的影像檢查結(jié)果來(lái)判斷是否為PRL瘤，少數(shù)高PRL血癥患者盡管基礎(chǔ)PRL增高，但無(wú)明顯臨床癥狀，或PRL瘤患者經(jīng)藥物治療后癥狀轉(zhuǎn)好，而PRL下降不顯著，要注意循環(huán)血液中PRL組分不均一性可能，PRL的二聚體及多聚體雖然具有免疫活性，但生物活性很低，雖然大多數(shù)PRL瘤像正常PRL細(xì)胞一樣以分泌PRL單體形式為主，但少數(shù)PRL瘤可產(chǎn)生較多的二聚體及多聚體PRL。
必須注意，所有病理性高泌乳素血癥患者在懷疑為下丘腦一垂體疾病而作MRI檢查前，必須先詳細(xì)詢問(wèn)病史，體格檢查及常規(guī)肝，腎功能檢查以逐一排除藥物性，應(yīng)激性，神經(jīng)源性及系統(tǒng)性疾病可能，其中尤其要排除原發(fā)性甲減。
2.PRL動(dòng)態(tài)試驗(yàn)(1)TRH興奮試驗(yàn)：
在基礎(chǔ)狀態(tài)下靜注入工合成的TRH 200～400µg(用生理鹽水2ml稀釋)，于注射前30，0min及注射后15，30，60，120及180min分別抽血測(cè)血清PRL，正常人及非PRL瘤的高PRL血癥患者峰值多出現(xiàn)在注射后30min，峰值/基值大于2，PRL瘤者峰值延遲，峰值/基值<1.5。
(2)氯丙嗪(或甲氧氯普胺)興奮試驗(yàn)：
基礎(chǔ)狀態(tài)下肌注或口服氯丙嗪30mg或甲氧氯普胺(胃復(fù)安)10mg，分別于給藥前30及0 min，給藥后60，90，120及180min抽取血標(biāo)本測(cè)PRL，正常人及非PRL瘤性高PRL血癥患者的峰值在1～2h，峰值/基值大于3，PRL瘤無(wú)明顯峰值出現(xiàn)或峰值延遲，但峰值/基值<1.5。
(3)左旋多巴(L-dopa)抑制試驗(yàn)：
基礎(chǔ)狀態(tài)下口服左旋多巴(L-dopa)0.5g，分別于服藥前30及0min，服藥后60，120，180min，6h抽血標(biāo)本測(cè)PRL，正常人服藥后1～3h PRL水平抑制到4µg/L以下或抑制率大于50%，PRL瘤則不被抑制。
(4)溴隱亭抑制試驗(yàn)：
服藥當(dāng)天早8點(diǎn)(空腹)抽血測(cè)PRL水平，夜間10～11點(diǎn)口服溴隱亭2.5mg，次晨8點(diǎn)(空腹)再抽取血標(biāo)本測(cè)PRL水平，抑制率大于50%者支持非腫瘤性高PRL血癥診斷;抑制率小于50%者符合垂體腫瘤性高PRL血癥，正常人的抑制率也大于50%，Nakasu等曾報(bào)道1例PRL瘤患者在作溴隱亭抑制試驗(yàn)時(shí)，首次服藥(2.5mg)3.5h后出現(xiàn)休克，這種情況雖極罕見(jiàn)，但服溴隱亭前須注意檢查心血管功能。
(5)其他激素測(cè)定：
臨床懷疑PRL瘤者除測(cè)定PRL外，還應(yīng)檢測(cè)LH，F(xiàn)SH，TSH，α-亞基，GH，ACTH，睪酮 及雌激素 ，PRL瘤長(zhǎng)期高PRL血癥導(dǎo)致LH，F(xiàn)SH下降，睪酮或雌激素水平降低，有些混合性腺瘤(以合并GH分泌增多最常見(jiàn))除PRL增高外，尚有其他腺垂體激素增多，大的PRL瘤可壓迫周?chē)俅贵w組織引起一種或幾種腺垂體激素分泌減少，此外，PRL瘤患者尿17-酮類固醇 和各種雌激素分解代謝產(chǎn)物濃度均增加，這可能是高濃度的PRL降低5α-還原酶和3β類固醇脫氫酶的活性所致。
對(duì)所有病理性高PRL血癥患者，在懷疑為下丘腦-垂體疾病而做X線，CT或MRI檢查前，必須首先詳細(xì)詢問(wèn)病史，體格檢查及常規(guī)肝，腎功能檢查并逐一排除藥物性，應(yīng)激性，神經(jīng)源性及系統(tǒng)性疾病可能，其中尤其要排除原發(fā)性甲狀腺功能減低癥。
3.蝶鞍區(qū)X線平片 由于PRL瘤微腺瘤多見(jiàn)，常規(guī)X線平片多不能發(fā)現(xiàn)蝶鞍擴(kuò)大或侵蝕，垂體瘤增大到一定程度可造成蝶鞍骨質(zhì)局部破壞的X線表現(xiàn)(如鞍區(qū)擴(kuò)大，骨質(zhì)變薄或缺損等)，由此可推測(cè)垂體瘤的存在，但無(wú)法確定腫瘤大小，更無(wú)法發(fā)現(xiàn)垂體微腺瘤，正常鞍結(jié)節(jié)角約為110°，隨著PRL瘤增大，此角可漸變?yōu)殇J角，據(jù)此也可推斷垂體瘤的存在，做氣腦造影或腦動(dòng)脈X線顯影檢查雖然在一定程度上可以顯示垂體瘤的大小等，但是屬有創(chuàng)性檢查且伴有一定的風(fēng)險(xiǎn)，己被CT和MRI的普及應(yīng)用所替代。
此外薄分層(2 mm)多層斷層X(jué)線攝片中的鞍底陽(yáng)性征象，正位顯示鞍底傾斜，側(cè)位顯示鞍底前下壁起泡狀膨脹伴鞍結(jié)節(jié)角縮小，這兩點(diǎn)可作為PRL瘤的X線重要特征，其診斷價(jià)值遠(yuǎn)較平片為高，根據(jù)Guiot和Hardy的標(biāo)準(zhǔn)，將垂體微腺瘤的放射學(xué)表現(xiàn)分為局限型與侵蝕型。
4.蝶鞍區(qū)CT及MRI檢查 是否存在垂體瘤，蝶鞍CT掃描和MRI顯像是目前普遍使用的影像檢查方法，尤其MRI優(yōu)于CT而應(yīng)用更多。
(1)CT檢查 ：
CT掃描克服了大多數(shù)常規(guī)X線方法的限制，只需較小的X線輻射量和可以直接觀察垂體腫瘤的影像，采用高分辨率直接冠狀位連續(xù)薄分層并矢狀重建掃描法，同時(shí)靜脈注射不透X線的含碘對(duì)比劑增強(qiáng)掃描，不僅能直接清楚地觀察垂體大腺瘤，還可能發(fā)現(xiàn)3～4 mm的微小腺瘤，用于治療后復(fù)查準(zhǔn)確率高，CT掃描正常成人腦垂體高度，女性<8mm，男性<7mm，密度均勻，上緣稍凹陷，垂體柄居中，左右對(duì)稱，CT掃描垂體瘤的陽(yáng)性所見(jiàn)為：
①未注射造影對(duì)比劑(平掃)時(shí)，有隱約可見(jiàn)的高密度區(qū)。
②注射造影劑后，見(jiàn)鞍區(qū)腺垂體組織影像增強(qiáng)，高度超過(guò)正常，垂體柄移位。
③垂體腺形態(tài)異常，增大，上緣膨隆，兩側(cè)不對(duì)稱，大腺瘤時(shí)可向鞍上，鞍旁擴(kuò)展，占據(jù)鞍上池，第三腦室，海綿竇等。
④非增強(qiáng)或增強(qiáng)掃描時(shí)，腺體密度不勻，有低密度區(qū)，在微腺瘤時(shí)低密度區(qū)直徑達(dá)垂體腺的1/2或更大。
⑤鞍底骨質(zhì)傾斜，破壞。
CT掃描有其局限性，對(duì)鞍內(nèi)微腺瘤假陽(yáng)性和假陰性仍然較高，Swartz等報(bào)道，正常生育年齡女性垂體上緣也可以有隆起，密度不均勻和局部低密度區(qū)，有報(bào)道手術(shù)證實(shí)為微腺瘤的病例，CT檢出率是85%。
對(duì)鞍區(qū)的囊性腫物和空泡蝶鞍(empty sella)的鑒別有困難時(shí)，可用水溶性的甲泛葡胺(metrizamide)做腦池造影CT掃描，以得到明確的診斷。
(2)MRI檢查：
MRI檢查比CT掃描更靈敏，更具有特異性，MRI在診斷下丘腦-垂體疾病尤其是垂體瘤時(shí)優(yōu)于CT，雖然MRI和高分辨率CT(冠狀位多薄層矢狀重建掃描)可發(fā)現(xiàn)直徑小于3mm的微小腺瘤，但MRI可更好地觀察垂體瘤內(nèi)部結(jié)構(gòu)及其與周?chē)M織的關(guān)系，了解病變是否侵犯視交叉，頸靜脈竇，蝶竇以及侵犯程度，對(duì)纖細(xì)的垂體柄是否斷裂或被占位病灶壓迫等細(xì)微變化的觀察效果也優(yōu)于CT。
垂體微腺瘤的MRI T1加權(quán)像表現(xiàn)為圓形的低密度影，T2加權(quán)像的密度更高些，大腺瘤的影像片類似于正常腺組織，但其內(nèi)可出現(xiàn)囊性變及出血灶，當(dāng)懷疑垂體有PRL微腺時(shí)，可用Gd-DPTA作增強(qiáng)劑進(jìn)行冠狀位MRI增強(qiáng)掃描，以增加微小腺瘤發(fā)現(xiàn)的幾率，MRI還可發(fā)現(xiàn)一些非垂體性的鞍內(nèi)占位病變(如腦膜瘤及頸內(nèi)動(dòng)脈瘤)，用MRI診斷PRL微腺瘤時(shí)，垂體凸出度的診斷價(jià)值不及垂體高度，另外，MRI不能顯示骨質(zhì)的破壞及鈣化組織。
5.放射性核素檢查 用111In-pentertreotide行垂體瘤顯像，在生長(zhǎng)激素分泌瘤及無(wú)功能大腺瘤較滿意，對(duì)PRL瘤，尤其是微腺瘤及手術(shù)后殘余瘤顯像的價(jià)值有待進(jìn)一步研究。

治療

治療目前，垂體瘤的治療方法主要有3種：
手術(shù)治療、藥物治療和放射治療。
治療方法的選擇主要依據(jù)垂體腫瘤的類型而定，一般而言，PRL瘤首選藥物治療，溴隱亭已廣泛用于大多數(shù)PRL瘤患者，并取得相當(dāng)滿意的療效。
經(jīng)蝶竇選擇性垂體瘤摘除術(shù)療效可靠，主要用于對(duì)藥物治療不敏感及壓迫癥狀嚴(yán)重者。
垂體放射治療的療效差，易造成垂體功能減退，通常僅作為輔助治療手段。
有些病例需要用兩種或以上的治療方法才能取得較好的療效。
泌乳腺瘤積極治療與否主要取決于兩個(gè)因素，即腫瘤大小和高PRL血癥是否引起癥狀。
腫瘤越大PRL水平越高，而微腺瘤的PRL增加不顯著，多無(wú)癥狀，且一般不繼續(xù)增大，故不主張積極治療，而應(yīng)嚴(yán)密觀察其血清PRL變化。
如果PRL顯著增加，應(yīng)做垂體掃描檢查。
若掃描檢查發(fā)現(xiàn)瘤體增大，應(yīng)予治療以防演變成大的腺瘤。
在沒(méi)有特殊禁忌的情況下，大的腺瘤可采取藥物治療使腫瘤縮小。
因?yàn)閾?jù)長(zhǎng)期臨床發(fā)現(xiàn)95%的微腺瘤不會(huì)進(jìn)一步增大成大腺瘤，而大腺瘤一經(jīng)發(fā)現(xiàn)如不治療會(huì)繼續(xù)增大。
少數(shù)微腺瘤患者PRL水平增高造成性功能減退、泌乳、不育或不孕以及骨質(zhì)疏松等癥狀時(shí)需要積極治療，若未出現(xiàn)以上癥狀一般僅監(jiān)測(cè)PRL變化。
1.藥物治療藥物治療為首選治療方法。
溴隱亭(bromocriptin)于1971年開(kāi)始用于臨床。
經(jīng)過(guò)20多年的臨床觀察，表明它在降低血清PRL水平、縮小腫瘤、改善視野缺損及腦神經(jīng)受壓癥狀、恢復(fù)性腺功能等方面均以取得顯著的療效。
目前己有多種新型多巴胺D2受體激動(dòng)劑問(wèn)世，對(duì)D2受體選擇性較強(qiáng)的有培高利特(pergolide)、喹高利特(八氨芐喹啉)和卡麥角林(cabergoline)等。
(1)溴隱亭：
①作用機(jī)制：
溴隱亭是一種非激素的半人工合成的麥角生物堿衍生物(2-溴-α-麥角隱亭甲磺酸鹽)。
在受體部位模仿多巴胺的作用。
它優(yōu)先激活D2受體，但在DL和D2位置也有活性，可在體內(nèi)許多部位興奮多巴胺受體，由此會(huì)產(chǎn)生一定不良反應(yīng)。
它可與正常或腺瘤PRL細(xì)胞上多巴胺D2受體結(jié)合，產(chǎn)生多巴胺一樣的生理作用，抑制PRL的合成和分泌其一是直接興奮垂體PRL分泌細(xì)胞上的多巴胺受體，其二是間接興奮下丘腦的多巴胺受體而增加PIF的釋放，從而用來(lái)治療由高PRL血癥引起的性功能減退、閉經(jīng)、不育、PRL瘤以及產(chǎn)后泌乳的抑制和一些乳房病變。
此外，溴隱亭使多巴胺不足引起的LH增高恢復(fù)正常，使增高的GH水平下降。
它對(duì)大多數(shù)PRL瘤患者有效，能降低血清PRL，使腫瘤縮小，從而消除視野缺損和腦神經(jīng)壓迫等癥狀、恢復(fù)被抑制的性腺功能。
溴隱亭不僅能抑制PRL細(xì)胞合成PRL，還可抑制其DNA的合成、PRL細(xì)胞的增殖及腫瘤的生長(zhǎng)，這是通過(guò)抑制PRL mRNA轉(zhuǎn)錄和PRL合成實(shí)現(xiàn)的。
在治療的開(kāi)始6周內(nèi)，腫瘤細(xì)胞的胞吐現(xiàn)象減少，細(xì)胞質(zhì)內(nèi)PRL分泌顆粒增加，隨后減少，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體恢復(fù)正常，胞漿容積減少。
治療6個(gè)月后，腫瘤細(xì)胞凋亡、腫瘤組織可見(jiàn)巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)、細(xì)胞間基質(zhì)和膠原纖維增多。
如在治療早期停藥則腫瘤可重新生長(zhǎng)、PRL分泌顆粒增加。
但長(zhǎng)期治療后停藥，一般較少出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)。
腫瘤縮小程度與血清PRL水平下降程度并不平行。
②用量及用法：
溴隱亭在胃腸道內(nèi)吸收率為25%～30%，并與口服劑量及血漿PRL峰值水平有線性關(guān)系。
單次口服2.5mg，3h血清藥物濃度達(dá)到峰值，7h后降到最低點(diǎn)，11～14h后很難測(cè)到。
溴隱亭的首過(guò)效應(yīng)強(qiáng)，吸收的劑量?jī)H有6.5%不被肝臟代謝。
溴隱亭的一般治療劑量為2.5mg，2～3次/d，少數(shù)需要更大劑量。
有效治療劑量與腫瘤大小及PRL水平無(wú)關(guān)。
2.5mg的溴隱亭可抑制PRL水平14h，在有些患者其生物活性可維持在24h之久。
大多數(shù)患者對(duì)溴隱亭的耐受性好。
常見(jiàn)的副反應(yīng)是惡心和體位性低血壓，偶爾伴有嘔吐。
體位性低血壓多在治療開(kāi)始時(shí)出現(xiàn)。
與食物同服或開(kāi)始時(shí)服1.25mg/d，并在隨后的7～14 天內(nèi)逐漸增加劑量至2.5mg，2～3次/d，可避免或減輕副作用。
陰道放置溴隱亭片可取得和口服相似的療效。
前者血循環(huán)中溴隱亭水平上升緩慢但最終峰值較高。
單次陰道給藥，藥效可持續(xù)24h之久，且胃腸道反應(yīng)較小。
每天只需留置2.5mg。
溴隱亭-LAR(parlodel-LAR)是一種長(zhǎng)效的注射用溴隱亭制劑，5h內(nèi)血中溴隱亭達(dá)到峰值，副反應(yīng)很少，12～14h內(nèi)血清PRL水平降至基礎(chǔ)值的10%～20%，并能維持2～6周，腫瘤也很快縮小。
但用量過(guò)大時(shí)，要注意副作用的發(fā)生。
③療效及監(jiān)測(cè)：
不同患者對(duì)溴隱亭治療的反應(yīng)程度不一，這與腺瘤細(xì)胞表面多巴胺受體數(shù)目和受體親和力有關(guān)。
多巴胺受體數(shù)目越多，溴隱亭治療的效果越好。
療效差異與藥物劑量無(wú)關(guān)，因?yàn)榧词故菃未谓o予2.5mg的溴隱亭，反應(yīng)程度也不盡相同。
溴隱亭可使80%～90%的PRL微腺瘤患者恢復(fù)正常的PRL水平，60%～75%的大腺瘤患者用溴隱亭治療后不僅PRL水平恢復(fù)正常，并且腫瘤縮小程度在50%以上。
如果PRL水平有顯著下降，即使未完全恢復(fù)正常水平，也能使月經(jīng)恢復(fù)正常并恢復(fù)正常排卵功能。
對(duì)溴隱亭敏感的患者長(zhǎng)期藥物治療可使其PRL水平進(jìn)一步下降。
此外，藥物治療PRL顯著增高的PRL瘤患者，其恢復(fù)正常PRL水平的速度要比PRL水平增高不顯著者慢得多。
長(zhǎng)期溴隱亭治療可引起腫瘤血管周?chē)w維化。
長(zhǎng)期治療微PRL瘤不影響以后手術(shù)治療的效果;對(duì)于PRL大腺瘤患者長(zhǎng)期的溴隱亭治療(療程大于6～12周)可以因纖維化形成而減少以后手術(shù)完全切除腫瘤的機(jī)會(huì)，而且取得療效后如立即停藥可導(dǎo)致腫瘤重新增大，因此大腺瘤患者停藥必須慎重。
可以逐漸減量并嚴(yán)密觀察血PRL，如每月2.5mg(或更小)時(shí)PRL不再增加或腫瘤不再增大時(shí)，可考慮停藥。
5%～10%的患者對(duì)溴隱亭不敏感(溴隱亭抵抗)。
這不僅與腫瘤細(xì)胞表面D2受體表達(dá)減少有關(guān)，可能也涉及到受體轉(zhuǎn)錄后的拼接缺陷。
用放射性標(biāo)記的多巴胺D2受體配體使患者的腺瘤顯像，顯像程度越低，瘤細(xì)胞表面D2受體越小，可以此來(lái)預(yù)計(jì)患者對(duì)溴隱亭的反應(yīng)。
定期視野檢查是較靈敏的早期療效觀察方法，在有些大腺瘤的藥物治療早期，即使腫瘤無(wú)明顯縮小，視野缺損可先有明顯改善。
④副作用：
少見(jiàn)的副作用有指(趾)端血管痙攣、鼻腔充血、頭痛、疲倦、腹痛、便秘等，一般在服藥后1～2個(gè)月內(nèi)發(fā)生。
此外還可引起如幻聽(tīng)、幻覺(jué)、情緒變化等精神癥狀，停藥72h后癥狀可緩解。
有報(bào)道溴隱亭可使原有精神分裂癥患者的癥狀加重，其他潛在的副作用有白細(xì)胞減少、血小板減小、肝炎、水腫、心肌梗死及室上性心動(dòng)過(guò)速等。
腫瘤縮小后可偶爾發(fā)生腦脊液鼻漏。
(2)卡麥角林：
卡麥角林(cabergoline)對(duì)D2受體有高度選擇性和親和力，從垂體組織中清除緩慢，經(jīng)腸肝循環(huán)的藥物量大，故其作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，半衰期62～115h，每周服藥1～3次，副作用比溴隱亭小，耐受性優(yōu)于溴隱亭。
歐洲一項(xiàng)多中心協(xié)作研究包括459例女性高泌乳素血癥患者但不包括PRL大腺瘤，結(jié)果顯示卡麥角林治療組(0.5～1.0mg，每周2次口服)使83%患者PRL恢復(fù)正常水平，而溴隱亭組(2.5～5mg，每天兩次口服)為59%;恢復(fù)排卵性月經(jīng)分別為72%和52%;因不能耐受副反應(yīng)而停止治療的分別為3%和12%，這表明卡麥角林在治療婦女高PRL血癥上比溴隱亭的療效及耐受性要好。
Colao等對(duì)23例大PRL腺瘤患者予每周0.5～1.0mg的小劑量卡麥角林治療，52%的患者腫瘤縮小程度>50%，39%的縮小程度為25%～50%，9%的縮小程度25%。
另有文獻(xiàn)報(bào)道，卡麥角林可使73%的大腺瘤患者PRL水平恢復(fù)正常，腫瘤縮小。
此外，對(duì)溴隱亭抵抗的患者改用卡麥角林治療也可能有效。
(3)其他藥物：
①培高利特(pergolide)主要用于治療Parkinson病，療效長(zhǎng)(藥物可持續(xù)24h)，是多巴胺D2受體選擇性的人工合成的麥角生物堿衍生物。
它與溴隱亭療效相當(dāng)，每天劑量為50～150µg，每天服藥1次，從小劑量開(kāi)始逐漸增量。
不良反應(yīng)與溴隱亭相似，部分對(duì)溴隱亭抵抗的患者對(duì)培高利特也不敏感。
②喹高利特(Quinagolide，商品名諾果寧)是人工合成的非麥角類多巴胺受體激動(dòng)劑，選擇性作用于D2受體。
由于其半衰期長(zhǎng)達(dá)17h，每天只需服藥1次，每天劑量為0.1～0.5mg。
療效類似于溴隱亭和培高利特。
部分患者對(duì)喹高利特(諾果寧)的耐受性優(yōu)于溴隱亭。
約50%對(duì)溴隱亭抵抗的患者改用喹高利特(諾果寧)治療有效。
2.手術(shù)治療手術(shù)治療包括經(jīng)蝶竇手術(shù)治療和經(jīng)額開(kāi)顱手術(shù)切除術(shù)兩種方式。
(1)經(jīng)蝶竇式可摘除早期發(fā)現(xiàn)的微腺瘤：
經(jīng)口腔或鼻-蝶竇途徑進(jìn)入蝶鞍區(qū)進(jìn)行選擇性腺瘤組織切除，保留正常垂體組織。
手術(shù)成功率取決于外科醫(yī)師的經(jīng)驗(yàn)、操作技巧以及腫瘤的大小與是否存在鞍外侵犯及其程度。
手術(shù)死亡率1%，手術(shù)遠(yuǎn)期治愈率微腺瘤為50%～60%，大腺瘤約為25%。
經(jīng)蝶竇手術(shù)可在術(shù)后第1年內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)，術(shù)后復(fù)發(fā)率與腫瘤大小關(guān)系不大。
Feigenbaum等對(duì)采用該術(shù)式的患者隨訪(平均期限為9.2年)結(jié)果表明，有51.8%的微腺瘤和48.2%的大腺瘤患者在術(shù)后不用溴隱亭，PRL可長(zhǎng)期正常，手術(shù)治療總的復(fù)發(fā)率為32.7%。
手術(shù)并發(fā)癥包括腦脊液鼻漏、尿崩癥、顱內(nèi)感染、視覺(jué)系統(tǒng)損傷(較開(kāi)顱術(shù)式少見(jiàn))以及腺垂體功能減退等。
由于手術(shù)減少了藥物治療的需求量，患者在術(shù)后對(duì)藥物治療的耐受性和抵抗性均會(huì)得到改善。
(2)經(jīng)額開(kāi)顱切除術(shù)：
經(jīng)額開(kāi)顱切除術(shù)，其手術(shù)并發(fā)癥多且危險(xiǎn)性大，腫瘤不能被充分暴露，不易徹底切除，療效不滿意。
由于對(duì)良性腺瘤進(jìn)行外科手術(shù)和術(shù)后放射治療有可能使腫瘤惡性變或轉(zhuǎn)移，故藥物治療仍為首選，手術(shù)治療僅限于腦神經(jīng)受壓明顯者及藥物治療效果不佳者。
即使是直徑大于40mm的巨大腺瘤，也有60%的病例用溴隱亭治療后取得良好療效。
3.放射治療放射治療僅作為一種術(shù)后輔助治療手段。
其降低PRL水平的速度慢，且恢復(fù)排卵性月經(jīng)的療效不滿意，但可防止腫瘤進(jìn)一步增大。
垂體放療常用于外科術(shù)后未能獲得痊愈者。
常用的放射總劑量為45Gy，每天1.8Gy照射垂體。
垂體放療的并發(fā)癥有下丘腦功能不全、腺垂體功能減退、視覺(jué)系統(tǒng)損害、腦血管意外、腦壞死、繼發(fā)性腦部惡性或良性腫瘤等。
腺垂體功能減退中最常見(jiàn)為GH缺乏和繼發(fā)性性腺功能減退，次為ACTH缺乏及TSH缺乏。
γ-刀或χ-刀治療垂體瘤，其對(duì)腫瘤的立體定位準(zhǔn)確，療程短，因而對(duì)顱腦及下丘腦的損傷較少，臨床觀察表明γ-刀治療垂體瘤是安全有效的，在無(wú)周?chē)鷫浩惹闆r時(shí)可替代經(jīng)蝶竇術(shù)后。
但其療效是否優(yōu)于常規(guī)放療有待進(jìn)一步觀察確定。
總之，目前對(duì)3種治療方法所形成的共識(shí)是首選藥物治療，如恢復(fù)生育能力為主要治療目的，首選卡麥角林，在藥物治療效果差或有藥物抵抗時(shí)考慮經(jīng)蝶竇手術(shù)治療;對(duì)于大腺瘤尤其是有腦神經(jīng)壓迫癥狀時(shí)也可首先考慮手術(shù)治療，術(shù)后輔以藥物治療或垂體放療，尤其是出現(xiàn)垂體卒中時(shí)，外科手術(shù)治療的預(yù)后優(yōu)于保守治療;放療僅作為手術(shù)后的輔助治療手段。
無(wú)論采取何種治療方案，必須定期監(jiān)測(cè)PRL。
4.其他HSV1-TK轉(zhuǎn)基因治療在活體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中已獲得成功。
用重組腺病毒作為載體使轉(zhuǎn)染的細(xì)胞表達(dá)l型單純皰疹病毒胸腺嘧啶激酶(herpes simplex virus type l thymidine kinase，HSV1-TK)。
HSVl-TK可將治療垂體瘤的藥物9-1，3-二羥-2-丙氧甲鳥(niǎo)嘌呤(ganciclovir，GCV)在動(dòng)物體內(nèi)轉(zhuǎn)變成GCV單磷酸鹽，后者被細(xì)胞激酶進(jìn)一步磷酸化成GCV三磷酸鹽，從而發(fā)揮殺死垂體腺瘤的作用。
GCV三磷酸鹽不但摧毀轉(zhuǎn)染的垂體瘤細(xì)胞，未轉(zhuǎn)染的瘤細(xì)胞也被破壞，正常腺細(xì)胞則不受損害。
這種治療方法不但可以降低血漿PRL水平，也可使增大的垂體縮小，不影響血循環(huán)中其他腺垂體激素的水平。
這種方法有望在將來(lái)進(jìn)一步完善而應(yīng)用于臨床。
另外離體實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)松果體激素-褪黑素可抑制PRL基因的表達(dá)且腺垂體細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)存有褪黑素MT2受體，表明褪黑素(或其類似物)也是一種有希望成為治療PRL瘤及高PRL血癥的藥物。
5.PRL瘤患者妊娠期的處理 育齡婦女PRL瘤患者，由于高PRL血癥、閉經(jīng)，極少自然懷孕。
經(jīng)蝶竇垂體瘤切除術(shù)后可增加懷孕機(jī)會(huì)，多巴胺激動(dòng)劑溴隱亭等治療更可使80%～90%育齡患者恢復(fù)排卵性月經(jīng)，并可獲得與健康婦女一樣的妊娠幾率。
因此，臨床上出現(xiàn)兩個(gè)需要處理的問(wèn)題：
(1)妊娠后PRL瘤增大引起的并發(fā)性及其危險(xiǎn)性。
(2)溴隱亭等治療對(duì)胎兒的安全性：
臨床上，PRL微腺瘤患者合并妊娠時(shí)，腫瘤顯著增大的危險(xiǎn)性小(1%～5%)，而大腺瘤者妊娠后的危險(xiǎn)性較大(15%～36%)，手術(shù)治療后的大腺瘤患者妊娠后導(dǎo)致腫瘤增大的危險(xiǎn)性降為4%～7%。
母親血循環(huán)中溴隱亭對(duì)胎兒的影響不大。
用溴隱亭治療恢復(fù)排卵性月經(jīng)并在妊娠3～4周后停用溴隱亭，這種治療方案不會(huì)增加胎兒自發(fā)性流產(chǎn)、異位妊娠、滋養(yǎng)層疾病、胎兒先天性疾病、多胎妊娠的機(jī)會(huì)。
對(duì)出生的嬰幼兒長(zhǎng)期隨訪觀察也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)期不良結(jié)果。
因此，PRL微腺瘤和經(jīng)過(guò)治療的大腺瘤患者在恢復(fù)正常排卵性月經(jīng)后可以考慮懷孕，部分病例(27%)妊娠后PRL瘤輕微縮小，少數(shù)病例可完全消失。
溴隱亭能治療和預(yù)防妊娠期PRL瘤增大。
PRL微腺瘤患者治療中在恢復(fù)2～3次正常月經(jīng)周期前采取工具避孕措施是必要的，以便明確月經(jīng)周期的長(zhǎng)短，幫助患者掌握妊娠機(jī)會(huì)并判斷是否受孕。
妊娠3～4周后停止藥物治療，并密切觀察腫瘤是否增大。
妊娠期間出現(xiàn)腫瘤增大時(shí)，建議重新使用溴隱亭治療。
因?yàn)槿焉镌缰衅诘娜魏问中g(shù)治療將會(huì)使胎兒流產(chǎn)的危險(xiǎn)增加1.5～5倍。
出現(xiàn)溴隱亭抵抗或視力進(jìn)行性下降，應(yīng)考慮經(jīng)蝶竇手術(shù)治療，足月者則考慮助產(chǎn)。
大腺瘤患者也可以在妊娠前先經(jīng)蝶竇手術(shù)縮小腫瘤體積后再輔以溴隱亭治療，恢復(fù)正常PRL水平及排卵功能以便懷孕。
患者在妊娠后應(yīng)每月進(jìn)行1次視野檢查并監(jiān)測(cè)PRL水平，必要時(shí)考慮垂體MRI掃描檢查。
垂體PRL微腺瘤病人產(chǎn)后如仍然閉經(jīng)、泌乳、垂體瘤不縮小者，產(chǎn)后必須繼續(xù)用溴隱亭類藥物治療。
大腺瘤患者雖有妊娠期腫瘤增大，甚而出現(xiàn)視交叉受壓，但產(chǎn)后仍可見(jiàn)腫瘤較治療前縮小，并有部分PRL大腺瘤患者產(chǎn)后恢復(fù)月經(jīng)的報(bào)道。

護(hù)理

(1)忌咖啡、可可等興奮性飲料。
(2)忌辛辣刺激性食物。
(3)忌霉變、油煎、肥膩食物。
(4)忌煙、酒。

并發(fā)癥

不論男女病人，泌乳素瘤可伴GH瘤或ACTH(混合腺瘤)而出現(xiàn)肢端肥大癥或皮質(zhì)醇增多癥等癥群。