HPV

HPV病毒是人類(lèi)乳頭瘤病毒的縮寫(xiě)，是一種乳多空病毒科的乳頭瘤空泡病毒A屬，是球形DNA病毒感染引起的一種性傳播疾病。
主要類(lèi)型為HPV1、2、6、11、16、18、31、33及35型等，HPV16和18型長(zhǎng)期感染可能與女性宮頸癌有關(guān)。
該病毒主要感染區(qū)域有人類(lèi)表皮和粘膜鱗狀上皮，至今已分離出130多種，該病毒只侵犯人類(lèi)，對(duì)其它動(dòng)物無(wú)致病性，經(jīng)正規(guī)系統(tǒng)治療后，該病毒會(huì)被人體清除。
也有學(xué)者提出該病毒會(huì)終身攜帶。
此項(xiàng)爭(zhēng)論還需要科學(xué)研究和論證。
生物學(xué)活性：
HPV抵抗力強(qiáng)，能耐受干燥并長(zhǎng)期保存，加熱或經(jīng)福爾馬林處理可滅活，所以高溫消毒和2%戊二醛消毒可滅活。

癥狀

不同的型別引起不同的臨床表現(xiàn)，根據(jù)侵犯的組織部位不同可分為：
一、皮膚低危型：
包括HPV-1、2、3、4、7、10、12、15等與尋常疣、扁平疣、跖疣等相關(guān)；⒈良性皮膚表現(xiàn)⑴尋常疣：
米粒大小的丘疹，表面角化明顯，粗糙不平、頂端刺狀，質(zhì)地堅(jiān)硬，皮損可單個(gè)，也可多個(gè)，可自身接種而逐漸增多。
多發(fā)生在手足等。
⑵特殊部位表現(xiàn)疾?。?br />甲周疣：
發(fā)生在指、趾甲周?chē)?，表現(xiàn)為甲下增厚、角化。
跖疣：
發(fā)生在足跖部位，皮損表面因受壓可見(jiàn)出血點(diǎn)和黑點(diǎn)。
絲狀疣：
發(fā)生在頸部、眼瞼的 呈柔軟絲狀多個(gè)細(xì)小疣。
扁平疣：
多發(fā)生在面部，軀干部位也常見(jiàn)，多為2-5mm大小的扁平丘疹，膚色或淡褐色，表面光滑，圓形或類(lèi)圓形，偶因瘙癢而搔抓形成自身接種，或沿皮膚損傷表面種植。
⒉外生殖器疾病良性表現(xiàn)⑴生殖器疣（尖銳濕疣）：
包括三種狀態(tài)：
典型表現(xiàn)、亞臨床感染、潛伏感染。
（a）典型表現(xiàn)：
肉眼可見(jiàn)的典型皮損：
形態(tài)上為乳頭瘤狀、菜花狀、顆粒狀、雞冠狀等；（b）亞臨床表現(xiàn)為肉眼不易辨認(rèn)，借助放大鏡、醋白試驗(yàn)才能觀察到，組織學(xué)和細(xì)胞學(xué)檢測(cè)有典型HPV的病理改變；（c）潛伏感染是HPV進(jìn)入皮膚黏膜的細(xì)胞內(nèi)，不引起任何臨床表現(xiàn)和組織細(xì)胞學(xué)的異常，而通過(guò)分子生物學(xué)方法、核酸雜交等可在皮膚黏膜的細(xì)胞中檢測(cè)出。
易發(fā)部位：
女性外陰、陰道、宮頸和肛門(mén)周?chē)?、肛管?nèi)、尿道口；男性的外陰、陰莖、睪丸表面、尿道口、肛門(mén)周?chē)?、肛管?nèi)等。
少見(jiàn)部位：
腋窩、臍窩、趾間、乳房下等。
⑵特殊部位：
口腔粘膜表面的疣狀損害、復(fù)發(fā)性呼吸道乳頭瘤病等。
二、皮膚高危型：
包括HPV-5、8、14、17、20、36、38與疣狀表皮發(fā)育不良有關(guān)，還有資料表明皮膚的鮑溫病、基底細(xì)胞癌、帕哲病、鱗狀細(xì)胞癌等上皮腫瘤也與此類(lèi)病毒感染有關(guān)。
其他還與可能HPV感染有關(guān)的惡性腫瘤包括：
外陰癌、陰莖癌、肛門(mén)癌、前列腺癌、膀胱癌。
三、黏膜低危型：
如HPV-6、11、13、32、34、40、42、43、44、53、54等與感染生殖器、肛門(mén)、口咽部、食道黏膜；四、黏膜高危型：
HPV-16、18、30、31、33、35、39與宮頸癌、直腸癌、口腔癌、扁桃體癌等。

病因

病毒感染（30%）：
HPV主要通過(guò)接觸感染部位或污染的物品傳播。
性傳播（35%）：
生殖器感染主要由性交傳播，新生乳頭瘤病毒的生活周期與表皮細(xì)胞分化密切相關(guān)。
母嬰傳播（35%）：
新生兒可在產(chǎn)道感染，病毒感染常為局部的，不經(jīng)血流擴(kuò)散，不同型的HPV可引起不同部位的乳頭瘤，皮膚疣一般是良性的，HPV的DNA是游離的，有些疣能自行消退，高危型的人乳頭瘤病毒與生殖道癌前病變及惡性腫瘤密切相關(guān)，HPV的DNA往往整合在宿主細(xì)胞的染色體上。
HPV造成的損傷受免疫因子的影響，細(xì)胞介導(dǎo)的免疫較為重要，HPV感染后出現(xiàn)皮膚疣，持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間后會(huì)自行消退;而免疫抑制患者疣及宮頸癌 的發(fā)生率會(huì)增加。
發(fā)病機(jī)制HPV經(jīng)直接或間接接觸傳播到達(dá)宿主皮膚和黏膜上皮細(xì)胞，通過(guò)微小糜爛面的接觸而進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，停留在感染部位的上皮細(xì)胞核內(nèi)復(fù)制并轉(zhuǎn)錄，但不進(jìn)入血液循環(huán)，不產(chǎn)生病毒血癥，復(fù)制和裝配后的病毒顆粒先在胞核內(nèi)聚集，然后釋放，又逐漸感染鄰近的細(xì)胞，使越來(lái)越多的宿主細(xì)胞被HPV感染，成為自身接種與傳播的來(lái)源，病毒DNA還可以整合入宿主細(xì)胞DNA中，隨細(xì)胞DNA同步復(fù)制，致使被感染細(xì)胞的所有子細(xì)胞處于潛伏感染狀態(tài)，在潛伏感染期中病毒是以染色體外自我復(fù)制的質(zhì)?；蛴坞x基因形式存在，這些基因組也能感染鄰近細(xì)胞。

預(yù)防

目前最重要的是：
1.不接觸本病病損處。
2.防止帶有HPV的滲出物污染公共環(huán)境，做好浴盆，浴巾，馬桶的清潔，消毒。
3.有肛門(mén)及外生殖器疣 者應(yīng)先進(jìn)行診斷及治療，性交時(shí)男性應(yīng)使用避孕套，以防止生殖器HPV相互感染。
4.加強(qiáng)全民衛(wèi)生知識(shí)宣傳和性教育，重點(diǎn)對(duì)性紊亂者加強(qiáng)性道德教育，潔身自好。
5.注射HPV疫苗在女性惡性腫瘤中，宮頸癌的發(fā)病率僅次于乳腺癌，大多數(shù)宮頸癌是由HPV感染所致。
目前已分離出的HPV達(dá)100多型，其中至少14型可導(dǎo)致宮頸癌或其他惡性腫瘤。
全球范圍內(nèi)，大多數(shù)的宮頸癌中可測(cè)出高危型HPVl6和18亞型，其中HPV16亞型誘發(fā)癌變的潛力最大。
低危型HPV6和11亞型則與絕大多數(shù)生殖器尖銳濕疣和幾乎所有復(fù)發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤相關(guān)。
盡管外陰、陰道、陰莖和肛門(mén)的癌癥和癌前期病變相對(duì)罕見(jiàn)，但至少80%肛門(mén)癌和至少40%～60%外陰癌、陰道癌和陰莖癌是由HPV誘發(fā)的。
HPV基因型的分布因地理區(qū)域而不同，但在所有區(qū)域中占主導(dǎo)地位的致癌基因型均為HPV16亞型。
世界上第一個(gè)可預(yù)防由6型、11型、16型和18型人乳頭狀瘤病毒（HPV）引起的宮頸癌及癌前病變、生殖器疣的疫苗已獲批準(zhǔn)。
【目前有幾類(lèi)HPV疫苗？】世界各國(guó)正在研究的HPV疫苗有N多種，但目前最流行的只有三名成員，分別是：
二價(jià)、四價(jià)和九價(jià)疫苗，“價(jià)”代表了疫苗可預(yù)防的病毒種類(lèi)。
二價(jià)疫苗可以預(yù)防由HPV16和HPV18型病變引起的宮頸癌。
這可以說(shuō)是雪中送炭，因?yàn)椋^(guò)70%的宮頸癌都是由這兩種病毒引起的！在2016年7月，率先獲準(zhǔn)進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)。
四價(jià)疫苗可以預(yù)防6、11、16、18型HPV。
四價(jià)疫苗只是錦上添花而已，因?yàn)镠PV6和HPV11并不屬于宮頸癌高危型HPV病毒，它們可以引起尖銳濕疣和外陰癌，而外陰癌相比宮頸癌少見(jiàn)得多了。
這位在2017年6月也進(jìn)入了中國(guó)市場(chǎng)。
九價(jià)疫苗針對(duì)HPV6、11、16、18、31、33、45、52、58九種亞型，據(jù)稱能預(yù)防90%的宮頸癌！目前九價(jià)疫苗還沒(méi)有獲準(zhǔn)進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)。
【哪些人適合接種HPV疫苗？和年齡有關(guān)系嗎？】一般認(rèn)為，HPV疫苗最佳開(kāi)始接種年齡是11～12歲。
美國(guó)人推薦是9～26歲。
全球范圍內(nèi)一般認(rèn)為可以在9～45歲之間。
日前獲準(zhǔn)在中國(guó)上市的二價(jià)疫苗推薦為9~25歲的女性接種。
預(yù)防接種時(shí)間應(yīng)早于平均開(kāi)始性生活年齡，這一時(shí)期也是機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)疫苗的反應(yīng)的最佳時(shí)期，但年齡限制不是絕對(duì)的。
由于HPV疫苗對(duì)于已存在的HPV感染作用甚微，因此理論上性生活開(kāi)始前接種保護(hù)作用最大。
不僅女性可以接種HPV疫苗，男性接種不僅可以降低相關(guān)腫瘤和生殖道疣的發(fā)生率，愛(ài)人同樣受益。
【疫苗通常需要打幾針才能有效？】和乙肝疫苗很相似，HPV疫苗通常分3次注射給藥，共6個(gè)月。
分別是第0、1、6月給藥（希瑞適）；或者第0、2、6個(gè)月給藥（加德西）。
【HPV疫苗會(huì)有什么副作用嗎？】HPV疫苗出現(xiàn)副作用的案例極少，癥狀也較輕微，如注射部位出現(xiàn)紅疹、腫脹及疼痛。
比較嚴(yán)重的副作用包括：
發(fā)燒、惡心、暈眩，肌肉無(wú)力及麻痹；但與所有疫苗一樣，絕對(duì)是利＞弊。
【接種疫苗后還需要接受篩查嗎？ 接種疫苗后能管多少年？】無(wú)論接種2價(jià)疫苗、4價(jià)疫苗還是9價(jià)疫苗，接種疫苗后仍然需要定期篩查。
原因很簡(jiǎn)單，現(xiàn)有疫苗，包括9價(jià)疫苗并不能預(yù)防所有的高危型HPV。
可能還有一小波高危型HPV目前沒(méi)有得到鑒定，當(dāng)然更沒(méi)有針對(duì)性疫苗。
至于注射HPV疫苗后免疫保護(hù)能維持多少年，目前還不完全清楚。
原因是HPV疫苗使用還不到十年，效果還有待觀察。
前一段時(shí)間認(rèn)為，維持5年沒(méi)有問(wèn)題。
目前認(rèn)為，維持10年也沒(méi)有問(wèn)題。
數(shù)學(xué)模型顯示，維持50年沒(méi)有問(wèn)題。

檢查

1.電鏡檢查HPV是最早在電鏡下觀察到的病毒之一，將活檢標(biāo)本負(fù)染，若能在電鏡下見(jiàn)到特征性的病毒顆粒，即可作出診斷;而用免疫電鏡可提高檢出率，電鏡檢查法雖然準(zhǔn)確率很高，但費(fèi)時(shí)，需特殊儀器設(shè)備，且檢出陽(yáng)性率很低。
2.PCR技術(shù)應(yīng)用此法可檢測(cè)HPV-DNA，還可進(jìn)行基因分型，靈敏度可達(dá)1fg，該法操作簡(jiǎn)便省時(shí)，而且標(biāo)本來(lái)源不受限制，如病變組織或脫落細(xì)胞，分泌物或黏液，新鮮標(biāo)本或保存已久的石蠟切片等標(biāo)本均可。
3.血清學(xué)檢查目前尚不能用血清學(xué)方法對(duì)HPV進(jìn)行確診及分型，為發(fā)展型特異性血清學(xué)試驗(yàn)現(xiàn)正在研究試用基因工程表達(dá)產(chǎn)生的晚期蛋白來(lái)檢測(cè)患者血清中相應(yīng)的抗體，初步認(rèn)為，L1和L12蛋白可用于檢測(cè)HPV型特異性免疫應(yīng)答。
4.核酸雜交技術(shù)核酸分子雜交技術(shù)不僅能對(duì)HPV進(jìn)行確診，而且還能對(duì)HPV進(jìn)行分型，利用放射性核素或生物標(biāo)記的HPV-DNA探針來(lái)檢測(cè)患者標(biāo)本中是否存在互補(bǔ)的核酸鏈，最常用的方法為斑點(diǎn)雜交法，其次為DNA印跡法及原位雜交。
5.內(nèi)鏡檢查要發(fā)現(xiàn)陰道，肛門(mén)及直腸，尿道等部位的生殖器疣則分別需借助陰道鏡，腸鏡 以及尿道鏡等內(nèi)鏡檢查，憑外觀特征進(jìn)行診斷。
宿主細(xì)胞受感染后，病毒繼續(xù)增生并產(chǎn)生局部病變，引起皮膚表面層過(guò)度增生，但組織病理?yè)p傷特征不一，這與HPV型別，數(shù)量以及感染部位和機(jī)體免疫狀態(tài)有關(guān)，例如：
HPV-16和HPV-18比HPV-6和HPV-11易致陰道下段侵入性腫瘤;呼吸道乳頭瘤，盡管為良性，但可因阻塞呼吸道而危及生命，孕婦和免疫低下的人群感染后病情更為嚴(yán)重，子宮頸細(xì)胞移行區(qū)的鱗狀上皮對(duì)HPV的致瘤作用特別敏感，有些細(xì)胞出現(xiàn)典型的乳頭狀瘤細(xì)胞的結(jié)構(gòu)變化，有些細(xì)胞感染后轉(zhuǎn)化成特征性的棘狀細(xì)胞空泡化，粒狀層，透明層細(xì)胞角質(zhì)化。

治療

（1）物理治療：
目的去除肉眼可見(jiàn)的瘤體和亞臨床感染方法包括：
激光、微波、冷凍、電灼、手術(shù)切除（婦科的LEEP刀等）、光動(dòng)力療法等；（2）藥物治療：
0.5%足葉草脂毒素酊，5%咪喹莫特，50%三氯醋酸、氟尿嘧啶軟膏等；（3）免疫療法在于減少?gòu)?fù)發(fā)和加快清除病灶，藥物有：
干擾素、白介素、胸腺肽、轉(zhuǎn)移因子、卡介苗、異維A酸、自體疫苗等；（4）治療性疫苗：
目前還沒(méi)有有效的治療性疫苗。

并發(fā)癥

一般無(wú)特殊并發(fā)癥。