帕金森病

帕金森病又稱特發(fā)性帕金森病(idiopathicParkinson”sdisease，PD)，簡稱Parkinson病，也稱為震顫麻痹(paralysisagitans，shakingpalsy)，是中老年人常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，也是中老年人最常見的錐體外系疾病，主要病變在黑質(zhì)和紋狀體通路，多巴胺生成減少。
65歲以上人群患病率為1000/10萬，隨年齡增高，男性稍多于女性。

癥狀

1.臨床前期癥狀最早提出臨床前期癥狀僅見于Fletcher(1973)等人的報告，但他們提出的這些癥狀至今尚未得到人們的重視，這些癥狀主要包括以下兩方面：
(1)感覺異常：
主要表現(xiàn)為患肢關(guān)節(jié)處無緣由的麻木，刺痛，蟻行感和燒灼感，以腕，踝處為主，開始多為間歇性或游走性，后期表現(xiàn)為固定性，常規(guī)神經(jīng)系統(tǒng)查體無明顯客觀感覺異常，電生理檢查可見部分病例的體感誘發(fā)電位(SEP)，特別是下肢的潛伏期和傳導(dǎo)時間延長，到20世紀(jì)90年代初，我們對150例患者作了回顧性調(diào)查，結(jié)果是全部患者不同程度的在PD臨床癥狀出現(xiàn)前體驗過患肢感覺異常，而且這種異?？梢恢背掷m(xù)下去，但與運動障礙不成平行關(guān)系，電生理檢查主要是體感，皮質(zhì)誘發(fā)電位有皮質(zhì)延擱(centredelay)和傳導(dǎo)延遲及潛伏期延長。
(2)不寧肢與易疲憊：
除主觀感覺異常外，約1/2患者在早期曾體驗過患肢難以描述的酸，脹，麻木或疼痛等不適感，而且這種不適感多在勞累后的休息時發(fā)生或明顯，經(jīng)敲，捶打后可緩解，酷像不寧腿綜合征的表現(xiàn)，另則，部分患者的患肢易出現(xiàn)疲勞感，特別是上肢的腕關(guān)節(jié)，肩關(guān)節(jié)，下肢的踝關(guān)節(jié)和膝關(guān)節(jié)，當(dāng)勞累后這些部位可出現(xiàn)難以發(fā)現(xiàn)的輕微震顫，對這些癥狀開始時服用一般鎮(zhèn)痛藥可有效，數(shù)月后則無作用，此時服用多巴藥物后可出現(xiàn)明顯療效。
2.臨床期癥狀首發(fā)癥狀存在著明顯個體差異，有報告統(tǒng)計主觀感覺異常為85%，震顫為70.5%，肌僵直或動作緩慢為19.7%，失靈巧和(或)寫字障礙為12.6%，步態(tài)障礙為11.5%，肌痛痙攣和疼痛為8.2%，精神障礙如抑郁和焦慮緊張等為4.4%，語言障礙為3.8%，全身乏力或肌無力為2.7%，流口水和面具臉各為1.6%。
(1)靜止性震顫(statictremor)：
常為PD首發(fā)癥狀，少數(shù)患者尤其70歲以上發(fā)病者可不出現(xiàn)震顫，其機制是受累肌群與拮抗肌群規(guī)律性，交替性不協(xié)調(diào)活動所致，早期常表現(xiàn)在肢體遠(yuǎn)端，始于一側(cè)，以上肢的手部震顫為多見，部分患者始于下肢的膝部，當(dāng)伴有旋轉(zhuǎn)的成分參與時，可出現(xiàn)拇指，示指搓丸樣震顫，震顫頻率一般在4～8Hz，靜止時出現(xiàn)，大力動作時停止，緊張時加劇，睡眠時消失，經(jīng)數(shù)年后累及到同側(cè)上下肢或?qū)?cè)，嚴(yán)重者可出現(xiàn)頭部，下頜，口唇，舌，咽喉部以及四肢震顫，令患者活動一側(cè)肢體如握拳或松拳，可引起另側(cè)肢體出現(xiàn)震顫，該試驗有助于發(fā)現(xiàn)早期輕微震顫，后期除靜止性震顫外，部分患者可合并動作性或姿勢性震顫。
(2)肌強直(rigidity)：
肌強直是PD的主要癥狀之一，主要是由于主動肌和拮抗肌均衡性張力增高所致，如果在被動運動中始終存在，則被稱之為“鉛管樣強直或張力”，若同時伴有震顫時，被動運動時可感到有齒輪樣感覺，則稱之為“齒輪樣強直或張力”，肌強直最早發(fā)生在患側(cè)的腕，踝，特別是患者勞累后，輕緩的被動運動腕，踝關(guān)節(jié)時可感到齒輪樣肌張力增高，由于肌張力的增高，可給患者帶來一系列的異常癥狀，如瞬目，咀嚼，吞咽，行走等動作減少。
以下臨床試驗有助于發(fā)現(xiàn)輕微肌強直：
①令患者運動對側(cè)肢體，被檢肢體肌強直可更明顯，②頭墜落試驗(headdroppingtest)：
患者仰臥位，快速撤離頭下枕頭時頭常緩慢落下，而非迅速落下，③令患者把雙肘置于桌上，使前臂與桌面成垂直位，兩臂及腕部肌肉盡量放松，正常人此時腕關(guān)節(jié)與前臂約成90°屈曲，PD患者腕關(guān)節(jié)或多或少保持伸直，儼若豎立的路標(biāo)，稱為“路標(biāo)現(xiàn)象”，老年患者肌強直引起關(guān)節(jié)疼痛，是肌張力增高使關(guān)節(jié)血供受阻所致。
(3)運動遲緩(bradykinesia)：
表現(xiàn)隨意動作減少，包括始動困難和運動遲緩，因肌張力增高，姿勢反射障礙出現(xiàn)一系列特征性運動障礙癥狀，如起床，翻身，步行和變換方向時運動遲緩，面部表情肌活動減少，常雙眼凝視，瞬目減少，呈面具臉(maskedface)，手指精細(xì)動作如扣紐扣，系鞋帶等困難，書寫時字愈寫愈小，為寫字過小征(micrographia)等。
PD患者的運動緩慢或不能是致殘的主要原因，過去認(rèn)為PD的運動不能是由于肌強直所致，事實上兩者并無因果關(guān)系，現(xiàn)已初步證明，PD的運動減少和不能是一個很復(fù)雜的癥狀，它主要和皮質(zhì)下錐體外系的驅(qū)動裝置功能或錐體外系下行運動激活裝置障礙有關(guān)，因為對運動不能的患者進行手術(shù)治療后，肌強直癥狀明顯改善，但其運動頻度并非像服用多巴藥物后成一致性改善。
(4)姿勢步態(tài)異常：
姿勢反射障礙是帶給PD患者生活困難的主要癥狀，它僅次于運動減少或運動不能，患者四肢，軀干和頸部肌強直呈特殊屈曲體姿，頭部前傾，軀干俯屈，上肢肘關(guān)節(jié)屈曲，腕關(guān)節(jié)伸直，前臂內(nèi)收，指間關(guān)節(jié)伸直，拇指對掌;下肢髖關(guān)節(jié)與膝關(guān)節(jié)均略呈彎曲，早期下肢拖曳，逐漸變?yōu)樾〔綉B(tài)，起步困難，起步后前沖，愈走愈快，不能及時停步或轉(zhuǎn)彎，稱之為“慌張步態(tài)”(festination)，行走時上肢擺動減少或消失，轉(zhuǎn)彎時因軀干僵硬，軀干與頭部聯(lián)帶小步轉(zhuǎn)彎，與姿勢平衡障礙導(dǎo)致重心不穩(wěn)有關(guān)，患者害怕跌倒，遇小障礙物也要停步不前，隨疾病進展姿勢障礙加重，晚期自坐位，臥位起立困難，目前對PD患者這種固有的姿勢反射障礙的機制尚無明確解釋，有人認(rèn)為該癥狀主要與蒼白球經(jīng)丘腦至皮質(zhì)的傳出環(huán)路損害有關(guān)。
(5)其他癥狀：
①反復(fù)輕敲患者眉弓上緣可誘發(fā)眨眼不止(Myerson征)，正常人反應(yīng)不持續(xù);可有眼瞼陣攣(閉合眼瞼輕度顫動)或眼瞼痙攣(眼瞼不自主閉合)。
②口，咽，腭肌運動障礙，使講話緩慢，語音低沉單調(diào)，流涎等，嚴(yán)重時吞咽困難。
③常見皮脂腺，汗腺分泌亢進引起脂顏(oilyface)，多汗，消化道蠕動障礙引起頑固性便秘，交感神經(jīng)功能障礙導(dǎo)致直立性低血壓等，括約肌功能不受累。
④精神癥狀以抑郁多見，可出現(xiàn)焦慮，激動，部分患者晚期出現(xiàn)輕度認(rèn)知功能減退，視幻覺，通常不嚴(yán)重。

病因

年齡老化（25%）：
帕金森主要發(fā)生于中老年人，40歲以前發(fā)病少見，提示老齡與發(fā)病有關(guān)，研究發(fā)現(xiàn)，自30歲以后，黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元，酪氨酸氧化酶和多巴脫羧酶活力，紋狀體多巴胺遞質(zhì)水平隨年齡增長逐漸減少，然而，僅少數(shù)老年人患此病，說明生理性多巴胺能神經(jīng)元蛻變不足以致病，年齡老化只是本病發(fā)病的促發(fā)因素。
環(huán)境因素和遺傳易患性（5%）：
流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果發(fā)現(xiàn)，帕金森病的患病率存在地區(qū)差異，所以人們懷疑環(huán)境中可能存在一些有毒的物質(zhì)，損傷了大腦的神經(jīng)元。
遺傳易患性，近年在家族性帕金森病患者中曾發(fā)現(xiàn)a共同核素基因的Alα53THr突變，但以后多次未被證實。
家族遺傳性（35%）：
醫(yī)學(xué)家們在長期的實踐中發(fā)現(xiàn)帕金森病似乎有家族聚集的傾向，有帕金森病患者的家族其親屬的發(fā)病率較正常人群高一些。
特發(fā)性帕金森病(idiopathicParkinson”sdisease)病因迄今未明，某些中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病伴Parkinson病癥狀，以中樞神經(jīng)系統(tǒng)不同部位變性為主，尚有其他臨床特點，故可稱之為癥狀性Parkinson病，如進行性核上性麻痹 (PSP)，紋狀體黑質(zhì)變性 (SND)，Shy-Drager綜合征 (SDS)及橄欖腦橋小腦萎縮(OPCA)等，還有一些疾病或因素可以產(chǎn)生類似PD臨床癥狀，其病因為感染，藥物(多巴胺受體阻滯藥等)，毒物(MPTP，一氧化碳，錳等)，血管性(多發(fā)性腦梗死及腦外傷等所致，臨床上稱為帕金森綜合征(Parkinson”ssyndrome，Palkinsonism)。
目前普遍認(rèn)為，帕金森并非單一因素，多種因素可能參于其中，遺傳因素可使患病易感性增加，只有與環(huán)境因素及衰老的相互作用下，通過氧化應(yīng)激，線粒體功能衰竭，鈣超載，興奮性氨基酸毒性作用，細(xì)胞凋亡，免疫異常等機制才導(dǎo)致黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元大量變性丟失而發(fā)病。
病理改變PD主要病變是含色素神經(jīng)元變性，缺失，黑質(zhì)致密部DA能神經(jīng)元最顯著，鏡下可見神經(jīng)細(xì)胞減少，黑質(zhì)細(xì)胞黑色素消失，黑色素顆粒游離散布于組織和巨噬細(xì)胞內(nèi)，伴不同程度神經(jīng)膠質(zhì)增生，正常人黑質(zhì)細(xì)胞隨年齡增長而減少，黑質(zhì)細(xì)胞80歲時從原有42.5萬減至20萬個，PD患者少于10萬個，出現(xiàn)癥狀時DA能神經(jīng)元丟失50%以上，藍(lán)斑，中縫核，迷走神經(jīng)背核，蒼白球，殼核，尾狀核及丘腦底核等也可見輕度改變。
1.殘留神經(jīng)元胞漿中出現(xiàn)嗜酸性包涵體路易(Lewy)小體是本病重要病理特點，Lewy小體是細(xì)胞漿蛋白質(zhì)組成的玻璃樣團塊，中央有致密核心，周圍有細(xì)絲狀暈圈，一個細(xì)胞有時可見多個大小不同的Lewy小體，見于約10%的殘存細(xì)胞，黑質(zhì)明顯，蒼白球，紋狀體及藍(lán)斑等亦可見，α-突觸核蛋白和泛素是Lewy小體的重要組分。
2.神經(jīng)生化改變：
DA和乙酰膽堿(Ach)作為紋狀體兩種重要神經(jīng)遞質(zhì)，功能相互拮抗，維持兩者平衡對基底節(jié)環(huán)路活動起重要調(diào)節(jié)作用，腦內(nèi)DA遞質(zhì)通路主要為黑質(zhì)-紋狀體系，黑質(zhì)致密部DA能神經(jīng)元自血流攝入左旋酪氨酸，在細(xì)胞內(nèi)酪氨酸羥化酶(TH)作用下形成左旋多巴(L-dopa);再經(jīng)多巴胺脫羧酶(DDC)作用生成多巴胺(DA);通過黑質(zhì)-紋狀體束，DA作用于殼核，尾狀核突觸后神經(jīng)元，最后被分解成高香草酸(HVA)。
3.由于特發(fā)性帕金森病TH和DDC減少，使DA生成減少(左旋酪氨酸生成L-dopa減少，DA生成減少)，單胺氧化酶B(MAO-B)抑制可劑減少神經(jīng)元內(nèi)DA分解代謝，增加腦內(nèi)DA含量，兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)抑制劑能減少L-dopa外周代謝，維持L-dopa穩(wěn)定的血漿濃度。
4.PD患者黑質(zhì)DA能神經(jīng)元變性丟失，黑質(zhì)-紋狀體DA通路變性，紋狀體DA含量顯著降低(>80%)，使Ach系統(tǒng)功能相對亢進，是導(dǎo)致肌張力增高，動作減少等運動癥狀的生化基礎(chǔ)，近年發(fā)現(xiàn)中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)DA含量亦顯著減少，可能導(dǎo)致智能減退，行為情感異常，言語錯亂等高級神經(jīng)活動障礙，DA遞質(zhì)減少程度與患者癥狀嚴(yán)重度一致，病變早期通過DA更新率增加(突觸前代償)和DA受體失神經(jīng)后超敏現(xiàn)象(突觸后代償)，臨床癥狀可不明顯(代償期)，隨疾病進展出現(xiàn)典型PD癥狀(失代償期)，基底節(jié)其他遞質(zhì)或神經(jīng)肽，如去甲腎上腺素(NE)，5-羥色胺(5-HT)，P物質(zhì)(SP)，腦啡肽(ENK)，生長抑素(SS)也有變化。

預(yù)防

一級預(yù)防(無病防病)1、對有帕金森病家族史及有關(guān)基因攜帶者，有毒化學(xué)物品接觸者，均應(yīng)視為高危人群，須密切監(jiān)護隨訪，定期體檢，并加強健康教育，重視自我防護。
2、加大工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)環(huán)境保護的力度，減少有害氣體，污水，污物的排放，對有害作業(yè)人員應(yīng)加強勞動防護。
3、改善廣大農(nóng)村及城鎮(zhèn)的飲水設(shè)施，保護水資源，減少河水，庫水，塘水及井水的污染，保證廣大人民群眾能喝上安全衛(wèi)生的飲用水。
4、老年人慎用吩噻嗪類，利血平類及丁酰苯類藥物。
5、重視老年病(高血壓，高血脂，高血糖，腦動脈硬化等)的防治，增強體質(zhì)，延緩衰老，防止動脈粥樣硬化，對預(yù)防帕金森病均能起到一定的積極作用。
二級預(yù)防(早發(fā)現(xiàn)，早診斷，早治療)1、早期診斷，帕金森病的亞臨床期長，若能即早開展臨床前期診斷技術(shù)，如嗅覺機能障礙，PET掃描，線粒體DNA，多巴胺抗體，腦脊液化學(xué)，電生理等檢查，將亞臨床期帕金森病盡早發(fā)現(xiàn)，采用神經(jīng)保護劑(如維生素E，SOD，谷胱甘肽及谷胱甘肽過氧化物酶，神經(jīng)營養(yǎng)因子，塞利吉林)治療，可能會延緩整個臨床期的過程。
2、帕金森病早期，雖然黑質(zhì)和紋狀體神經(jīng)細(xì)胞減少，但多巴胺分泌卻代償性增加，此時腦內(nèi)多巴胺含量并未明顯減少，稱代償期，一般不主張用藥物治療，可采用理療，醫(yī)療體育，太極拳，水療，按摩，氣功，針灸等治療，以維持日常一般工作和生活，盡量推遲抗震顫麻痹藥物應(yīng)用的時間，但也有人主張早期應(yīng)用小劑量左旋多巴以減少并發(fā)癥，這要因人而異用藥物治療。
三級預(yù)防(延緩病情發(fā)展，防止病殘，改善生活質(zhì)量)1、積極進行非藥物如理療，體療，針灸，按摩等及中西醫(yī)藥物或手術(shù)等綜合治療，以延緩病情發(fā)展。
2、重視心理疏導(dǎo)安撫和精神關(guān)愛，保證充足睡眠，避免情緒緊張激動，以減少肌震顫加重的誘發(fā)因素。
3、積極鼓勵患者主動運動，如吃飯，穿衣，洗漱等，有語言障礙者，可對著鏡子努力大聲地練習(xí)發(fā)音，加強關(guān)節(jié)，肌力活動及勞作訓(xùn)練，盡可能保持肢體運動功能，注意防止摔跤及肢體畸形殘廢。
4、長期臥床者，應(yīng)加強生活護理，注意清潔衛(wèi)生，勤翻身拍背，防止墜積性肺炎及褥瘡感染等并發(fā)癥，帕金森病大部分死于肺部或其他系統(tǒng)如泌尿系統(tǒng)等的感染，注意飲食營養(yǎng)，必要時給予鼻飼，保持大小便通暢，以不斷增強體質(zhì)，提高免疫功能，降低死亡率。

檢查

實驗室檢查1.血清腎素活力降低，酪氨酸含量減少;黑質(zhì)和紋狀體內(nèi)NE，5-HT含量減少，谷氨酸脫羧酶(GAD)活性較對照組降低50%。
2.CSF中GABA下降，CSF中DA和5-HT的代謝產(chǎn)物HVA含量明顯減少。
3.生化檢測：
放免法檢測CSF生長抑素含量降低，尿中DA及其代謝產(chǎn)物3-甲氧酪胺，5-HT和腎上腺素，NE也減少。
影像學(xué)檢查1.CT，MRI影像表現(xiàn)由于帕金森病是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退性變疾病，病理變化主要在黑質(zhì)，紋狀體，蒼白球，尾狀核以及大腦皮質(zhì)等處，所以，CT影像表現(xiàn)，除具有普遍性腦萎縮外，有時可見基底節(jié)鈣化，MRI除能顯示腦室擴大等腦萎縮表現(xiàn)外，T2加權(quán)像在基底節(jié)區(qū)和腦白質(zhì)內(nèi)常有多發(fā)高信號斑點存在。
2.SPECT影像表現(xiàn)(1)通過多巴胺受體(DAR)的功能影像：
多巴胺受體廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中多巴胺能通路上，其中主要是黑質(zhì)，紋狀體系統(tǒng)，DAR(DL)分布于紋狀體非膽堿能中間神經(jīng)元的胞體;DAR(D2)位于黑質(zhì)，紋狀體多巴胺能神經(jīng)元胞體。
SPECT是將放射性核素，目前主要是123I-IBZM，131I-IBZM，特異性D2受體標(biāo)記物，靜脈注入人體后，通過在基底節(jié)區(qū)域的放射活性與額葉，枕葉或小腦放射活性的比值，反映DAR受體數(shù)目和功能，來診斷早期帕金森病，如果早期采用多巴制劑治療患者，起病對側(cè)腦DAR(D2)上調(diào)，長期服用多巴制劑的中晚期帕金森病患者，腦中基底節(jié)/枕葉和基底節(jié)/額葉比值減少，SPECT功能影像只能檢測DAR受體數(shù)目，不能幫助確診是否為原發(fā)性帕金森病，但是可以區(qū)別某些繼發(fā)性帕金森病，還可用作帕金森病病性演變和藥物治療效果指標(biāo)。
(2)通過多巴胺轉(zhuǎn)運蛋白(DAT)功能顯像：
多巴胺轉(zhuǎn)運蛋白(DAT)如何轉(zhuǎn)運多巴胺(DA)尚不清楚，DAT主要分布于基底節(jié)和丘腦，其次為額葉，DAT含量與帕金森病的嚴(yán)重程度是存在著正相關(guān)性，基底節(jié)DAT減少，在早期帕金森病患者表現(xiàn)很顯著。
SPECT采用11C-WIN35428，123Iβ-CIT，通過靜脈注入人體后，檢測基底節(jié)/小腦活性比值以及丘腦/小腦活性比值，反映中樞不同區(qū)域DAT數(shù)量，早期帕金森病患者，基底節(jié)區(qū)域DAT數(shù)目明顯減少。
3.PET功能影像正電子發(fā)射斷層掃描(PET)診斷帕金森病，其工作原理和方法與SPECT基本相似，目前主要是依賴腦葡萄糖代謝顯像，一般采用18F脫氧葡萄糖(18FDG)，因為在帕金森病病人早期，紋狀體局部葡萄糖代謝率就中度降低，晚期葡萄糖代謝率進一步降低，用PET的受體顯像劑很多，PET神經(jīng)遞質(zhì)功能顯像劑主要是用18F-多巴-PET(18FD-PET)等核素，基本原理同SPECT，PET可對帕金森病進行早期診斷，可作帕金森病高危人群中早期診斷，是判斷病情嚴(yán)重程度的一種客觀指標(biāo)。

治療

帕金森病西醫(yī)治療方法1.PD早期治療PD早期黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng)存留的DA神經(jīng)元可代償?shù)卦黾覦A合成，推薦采用理療(按摩、水療)和體育療法(關(guān)節(jié)活動、步行、平衡及語言鍛煉、面部表情肌操練)等，爭取患者家屬配合，鼓勵患者多主動運動，盡量推遲藥物治療時間。
若疾病影響患者日常生活和工作，需藥物治療。
2.藥物治療PD目前仍以藥物治療為主，恢復(fù)紋狀體DA與Ach遞質(zhì)系統(tǒng)平衡，應(yīng)用抗膽堿能和改善DA遞質(zhì)功能藥物，改善癥狀，不能阻止病情發(fā)展。
用藥原則：
①從小劑量開始，緩慢遞增，盡量用較小劑量取得滿意療效。
②治療方案個體化，根據(jù)患者年齡、癥狀類型和程度、就業(yè)情況、藥物價格和經(jīng)濟承受能力等選擇藥物。
③不應(yīng)盲目加用藥物，不宜突然停藥，需終生服用。
④PD藥物治療復(fù)雜，近年來推出的輔助藥物DR激動藥、MAO-B抑制劑、兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)等，與復(fù)方多巴合用可增強療效、減輕癥狀波動、降低復(fù)方多巴劑量，單獨使用療效不理想，應(yīng)權(quán)衡利弊，適當(dāng)選擇聯(lián)合用藥。
(1)抗膽堿能藥：
對震顫和強直有效，對運動遲緩療效較差，適于震顫明顯年齡較輕患者。
常用安坦(artane)1～2mg口服，3次/d，開馬君(kemadrin)2.5mg口服，3次/d，逐漸增至20～30mg/d。
其他如苯甲托品(cogentin)、環(huán)戊丙醇(cycrimine)、安克痙(akineton)等，作用與安坦相似。
副作用包括口干、視物模糊、便秘和排尿困難，嚴(yán)重者有幻覺、妄想。
青光眼及前列腺肥大患者禁用，可影響記憶功能，老年患者慎用。
(2)金剛烷胺(amantadine)：
促進DA在神經(jīng)末梢釋放，阻止再攝取，并有抗膽堿能作用，是谷氨酸拮抗藥，可能有神經(jīng)保護作用，可輕度改善少動、強直和震顫等，早期可單獨或與安坦合用。
起始劑量50mg，2～3次/d，1周后增至100mg，2～3次/d，一般不超過300mg/d，老年人不超過200mg/d。
藥效可維持?jǐn)?shù)月至1年。
副作用較少，如不安、意識模糊、下肢網(wǎng)狀青斑、踝部水腫和心律失常等，腎功能不全、癲癇、嚴(yán)重胃潰瘍和肝病患者慎用，哺乳期婦女禁用。
也可用其衍生物鹽酸美金剛烷(memantinehydrochloride)。
(3)左旋多巴(L-dopa)及復(fù)方左旋多巴：
L-dopa是治療PD有效藥物或金指標(biāo)。
作為DA前體可透過血腦屏障，被腦DA能神經(jīng)元攝取后脫羧變?yōu)镈A，改善癥狀，對運動減少有特殊療效。
由于95%以上的L-dopa在外周脫羧成為DA，僅約1%通過BBB進入腦內(nèi)，為減少外周副作用，增強療效，多用L-dopa與外周多巴脫羧酶抑制劑(DCI)按4∶1制成的復(fù)方制劑(復(fù)方L-dopa)，用量較L-dopa減少3/4。
復(fù)方L-dopa劑型：
包括標(biāo)準(zhǔn)片、控釋片、水溶片等。
標(biāo)準(zhǔn)片如美多巴(madopar)和帕金寧(sinemet)：
①Madopar由L-dopa與芐絲肼按4∶1組成，美多巴250為L-dopa200mg 芐絲肼50mg，美多巴125為L-dopa100mg 芐絲肼25mg;國產(chǎn)多巴絲肼膠囊成分與美多巴相同;②帕金寧(Sinemet250和Sinemet125)由L-dopa與卡別多巴按4∶1組成。
3.控釋劑包括兩種：
①息寧控釋片(sinemetCR)：
L-dopa200mg 卡別多巴50mg，制劑中加用單層分子基質(zhì)結(jié)構(gòu)，藥物不斷溶釋，達(dá)到緩釋效果，口服后120～150min達(dá)到血漿峰值濃度，片中間有刻痕，可分為半片服用，保持緩釋特性。
②美多巴液體動力平衡系統(tǒng)(Madopar-HBS)：
L-dopa100mg 芐絲肼25mg及特殊賦形劑組成，膠囊溶解時藥物基質(zhì)表面形成水化層，通過彌散作用逐漸釋放。
水溶片有彌散型美多巴(madopardispersible)，劑量為125mg，由L-dopa100mg 芐絲肼25mg組成。
其特點易在水中溶解，便于口服，吸收迅速，很快達(dá)到治療閾值濃度，使處于“關(guān)閉”狀態(tài)的PD患者在短時間內(nèi)(10min左右)迅速改善癥狀，且作用維持時間與標(biāo)準(zhǔn)片基本相同。
該劑型適用于有吞咽障礙或置鼻飼管、清晨運動不能、“開”期延遲、下午“關(guān)”期延長、劑末肌張力障礙的PD患者。
用藥時機：
何時開始復(fù)方L-dopa治療尚有爭議，長期用藥會產(chǎn)生療效減退、癥狀波動及運動障礙等并發(fā)癥。
一般應(yīng)根據(jù)患者年齡、工作性質(zhì)、疾病類型等決定用藥。
年輕患者可適當(dāng)推遲使用，早期盡量用其他抗PD藥，患者因職業(yè)要求不得不用L-dopa時應(yīng)與其他藥物合用，減少復(fù)方L-dopa劑量。
年老患者可早期選用L-dopa，因發(fā)生運動并發(fā)癥機會相對較少，對合并用藥耐受性差。
用藥方法：
從小劑量開始，根據(jù)病情逐漸增量，用最低有效量維持。
①標(biāo)準(zhǔn)片：
復(fù)方L-dopa開始用62.5mg(1/4片)，2～3次/d，根據(jù)需要逐漸增至125mg，3～4次/d;最大劑量不超過250mg，3～4次/d;空腹(餐前1h或餐后2h)用藥療效好。
②控釋片：
優(yōu)點是減少服藥次數(shù)，有效血藥濃度穩(wěn)定，作用時間長，可控制癥狀波動;缺點是生物利用度較低，起效緩慢，標(biāo)準(zhǔn)片轉(zhuǎn)換成為控釋片時每天劑量應(yīng)相應(yīng)增加并提前服用，適于伴癥狀波動或早期輕癥患者。
③水溶片：
易在水中溶解，吸收迅速，10min起效，作用維持時間與標(biāo)準(zhǔn)片相同，適于吞咽障礙、清晨運動不能、“開關(guān)”現(xiàn)象和劑末肌張力障礙患者。
副作用：
周圍性副作用常見惡心、嘔吐、低血壓和心律失常(偶見)等，用藥后可逐漸適應(yīng)，餐后服藥、加用嗎叮啉可減輕消化道癥狀。
中樞性副作用包括癥狀波動、運動障礙和精神癥狀等，癥狀波動和運動障礙是常見的遠(yuǎn)期并發(fā)癥，多在用藥4～5年后出現(xiàn)。
閉角型青光眼、精神病患者禁用。
(4)DA受體激動藥：
DA包括五種類型受體，D1R和D2R亞型與PD治療關(guān)系密切。
DR激動藥共同作用特點是：
①直接刺激紋狀體突觸后DR，不依賴于DDC將L-dopa轉(zhuǎn)化為DA發(fā)揮效應(yīng);②血漿半衰期(較復(fù)方多巴)長，③可能對黑質(zhì)DA能神經(jīng)元有保護作用。
早期DR激動藥與復(fù)方多巴合用，不僅能提高療效，減少復(fù)方多巴用量，且可減少或避免癥狀波動或運動障礙發(fā)生。
適應(yīng)證：
PD后期患者用復(fù)方多巴治療產(chǎn)生癥狀波動或運動障礙，加用DR激動藥可減輕或消除癥狀，減少復(fù)方多巴用量。
疾病后期因黑質(zhì)紋狀體DA能系統(tǒng)缺乏DDC，不能把外源性L-dopa脫羧轉(zhuǎn)化為DA，用復(fù)方多巴完全無效，用DR激動藥可能有效。
單用DA受體激動藥療效不佳，一般主張與復(fù)方L-dopa合用，發(fā)病年齡輕的早期患者可單獨應(yīng)用。
應(yīng)從小劑量開始，漸增量至獲得滿意療效而不出現(xiàn)副作用。
副作用與復(fù)方L-dopa相似，癥狀波動和運動障礙發(fā)生率低，體位性低血壓和精神癥狀發(fā)生率較高。
常用制劑：
主要是溴隱亭、培高利特。
①溴隱亭(bromocriptine)：
激活D2受體，開始0.625mg/d，每隔3～5天增加0.625mg，通常治療劑量7.5～15mg/d，分3次服;副作用與左旋多巴類似，錯覺和幻覺常見，精神病史患者禁用，相對禁忌證包括近期心肌梗死、嚴(yán)重周圍血管病和活動性消化性潰瘍等。
②培高利特(pergolide)：
激活D1和D2兩類受體，開始0.025mg/d，每隔5天增加0.025mg，一般有效劑量0.375～1.5mg/d，最大不超過2.0mg/d，1～3h達(dá)血漿峰值濃度，半衰期較長(平均30h)，較溴隱亭抗PD作用稍強，作用時間亦長，溴隱亭治療無效時改用培高利特可能有效。
③泰舒達(dá)緩釋片(trastalSR)：
化學(xué)成分為吡貝地爾，是選擇性D2/D3多巴胺受體激動藥，劑量為150～250mg/d，對中腦-皮質(zhì)和邊緣葉通路D3R有激動效應(yīng)，改善震顫作用明顯，對強直和少動也有作用。
④麥角乙脲(lisuride)：
具有較強選擇性D2R激動作用，對D1R作用很弱，從小劑量開始，0.05～0.1mg/d，逐漸增量，平均有效劑量為2.4～4.8mg/d;按作用-劑量比，作用較溴隱亭強10～20倍，半衰期短(平均2.2h)，作用時間短，為水溶性，可靜脈或皮下輸注泵應(yīng)用，用于復(fù)方多巴治療出現(xiàn)明顯“開-關(guān)”現(xiàn)象。
⑤阿樸嗎啡(apomorphine)：
D1和D2R激動藥，可顯著減少“關(guān)期”狀態(tài)，對癥狀波動，尤其“開-關(guān)”現(xiàn)象和肌張力障礙有明顯療效，采取筆式注射法給藥后5～15min起效，有效作用時間60min，每次給藥0.5～2mg，每天可用多次，便攜式微泵皮下持續(xù)灌注法可使患者每天保持良好運動功能;也可經(jīng)鼻腔給藥，但長期用藥可刺激鼻黏膜。
⑥卡麥角林(cabaser)：
是所有DR激動藥中半衰期最長(70h)，作用時間最長，適于PD后期長期應(yīng)用復(fù)方多巴產(chǎn)生癥狀波動和運動障礙患者，有效劑量2～10mg/d，平均4mg/d，只需1次/d，較方便。
⑦普拉克索(Pramipexole，0.125mg，3次/d，逐漸加量至0.5～1.0mg，3次/d)和羅吡尼洛(Ropinirole，0.25mg，3次/d，逐漸加量至2～4mg，3次/d)，均非麥角衍生物，無麥角副作用，用于早期或進展期PD，癥狀波動和運動障礙發(fā)生率低，常見意識模糊、幻覺及直立性低血壓。
(5)單胺氧化酶B(MAO-B)抑制劑：
抑制神經(jīng)元內(nèi)DA分解，增加腦內(nèi)DA含量。
合用復(fù)方L-dopa有協(xié)同作用，減少L-dopa約1/4用量，延緩開關(guān)現(xiàn)象，有神經(jīng)保護作用。
常用思吉寧(selegiline)即丙炔苯丙胺(deprenyl)2.5～5mg，2次/d，宜早、午服用，傍晚服用可引起失眠。
副作用有口干、胃納少和體位性低血壓等，胃潰瘍患者慎用。
Lazabemide(Ro19-6327)亦系MAO-B抑制劑，目前臨床應(yīng)用報道不多。
(6)兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)抑制劑：
抑制L-dopa外周代謝，維持L-dopa穩(wěn)定血漿濃度，加速通過BBB，阻止腦膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)DA降解，增加腦內(nèi)DA含量。
與美多巴或息寧合用增強后者療效，減少癥狀波動反應(yīng)，單獨使用無效。
副作用可有腹瀉、頭痛、多汗、口干、轉(zhuǎn)氨酶升高、腹痛、尿色變淺等，用藥期間須監(jiān)測肝功能。
4.常用制劑：
①托可朋(tolcapone)：
亦名答是美(tasmar)，100～200mg口服，3次/d，副作用有腹瀉、意識模糊、運動障礙和轉(zhuǎn)氨酶升高等，應(yīng)注意肝臟毒副作用;具有周圍和中樞COMT抑制作用，臨床試驗顯示，應(yīng)用復(fù)方多巴療效減退的69例PD加用托可朋100～150mg，3次/d，療程6個月，有效率98.5%，無明顯毒副作用，可與復(fù)方多巴和MAO-B抑制劑合用。
②恩他卡朋(entacapone)：
亦名珂丹(comtan)，是周圍COMT抑制劑，100～200mg口服，5次/d為宜，與托可朋不同的是迄今無嚴(yán)重肝功能損害報道。
(7)興奮性氨基酸(EAA)受體拮抗藥及釋放抑制劑：
EAA可損害黑質(zhì)細(xì)胞，抑制劑有神經(jīng)保護作用，可增強L-dopa作用。
但目前尚無臨床有效治療的報道。
(8)鐵螯合劑：
PD患者黑質(zhì)Fe2濃度明顯增加，鐵蛋白含量顯著減少。
給予鐵螯合劑可降低Fe2濃度，減少氧化反應(yīng)。
目前常用21-氨基類固醇(21-aminosteroide)，可通過血腦屏障與Fe2結(jié)合，抑制脂質(zhì)過氧化，對黑質(zhì)細(xì)胞有保護效應(yīng)。
(9)神經(jīng)營養(yǎng)因子(neurotrophic factors)：
對神經(jīng)元發(fā)育、分化及存活起重要作用，選擇性作用于DA能神經(jīng)元的神經(jīng)營養(yǎng)因子有助于PD防治。
神經(jīng)營養(yǎng)因子包括酸性及堿性成纖維細(xì)胞生長因子(aFGF、bFGF)、上皮生長因子(EGF)、睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子(CNTF)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(GDNF)及Neurturin等。
GDNF和Neurturin對中腦DA能神經(jīng)元特異性強。
(10)中藥或針灸對PD治療有一定的輔佐作用，需與西藥合用，單用療效不理想。
5.康復(fù)治療對患者進行語言、進食、行走及各種日常生活訓(xùn)練和指導(dǎo)，對改善生活質(zhì)量十分重要。
晚期臥床者應(yīng)加強護理，減少并發(fā)癥發(fā)生。
康復(fù)包括語音語調(diào)訓(xùn)練，面肌鍛煉，手部、四肢及軀干鍛煉，松弛呼吸肌鍛煉，步態(tài)及平衡鍛煉，姿勢恢復(fù)鍛煉等。
預(yù)后：
PD是慢性進展性疾病，目前無根治方法，多數(shù)患者發(fā)病數(shù)年仍能繼續(xù)工作，也可迅速發(fā)展致殘。
疾病晚期可因嚴(yán)重肌強直和全身僵硬，終至臥床不起。
死因常為肺炎、骨折等并發(fā)癥。

護理

帕金森病食療方(下面資料僅供參考，詳細(xì)需要咨詢醫(yī)生)1、棗仁龍眼湯：
龍眼肉、炒棗仁各15克。
將龍眼肉、炒棗仁加入水煎成汁，再加適量白蜜即成。
每日2次，早、晚服用。
對久患帕金森氏病、氣血虧虛者有補益作用。
2、沙棘菊花飲：
沙棘50克，菊花10克。
將沙棘、菊花洗凈后共同煎湯，每日2次，可早、晚服用一次，也可代茶飲。
適用于帕金森氏病合并高脂血癥。
3、陳皮砂仁酸棗粥：
陳皮5克，砂仁10克，酸棗15克，粳米適量。
將砂仁先煮成湯，再放入粳米，酸棗煮成粥后，再放入陳皮，稍混后即可食用。
每日2次，早、晚服食。
具有鎮(zhèn)靜作用。
4、天麻燉鵪鶉：
材料：
鵪鶉一只，天麻15克。
制作方法：
鵪鶉去毛及內(nèi)臟，將天麻填入其肚內(nèi)，用線捆住，用水燉熟，加食鹽、味精。
食用方法：
去天麻，吃肉喝湯，隔日一次。
5、天麻燉豬腦：
材料：
天麻10克，豬腦花100克。
制作方法：
將上述材料放入沙鍋內(nèi)，加水適量，以文火燉一小時左右。
服用方法：
調(diào)味后喝湯食豬腦花，每日服用一次，或隔日服用一次。
6、枸杞蒸羊腦：
材料：
枸杞子50克，羊腦花一具制作方法：
將上述材料放入容器，加水適量，加姜末、蔥節(jié)、料酒、食鹽、隔水蒸熟后即可食用。
服用方法：
每日分兩次吃。
7、天麻魚頭湯：
材料：
天麻15克，川芎10克，鮮鯉魚頭1個。
制作方法：
將天麻、川芎泡軟后切薄片放入魚頭中，置盤內(nèi)，加蔥姜，再加適量清水上籠約30分鐘。
食用方法：
食魚肉喝湯，隔日一次。
8、枸杞血藤飲：
材料：
枸杞子20克，雞血藤15克，紅花5克。
制作方法：
取上述材料，加水500毫升，煎至300毫升，將藥液倒入碗中，放黃酒30克。
服用方法：
早晚分兩次飲服，每日一劑。
9、核桃黃酒泥：
材料：
核桃仁15個，白糖50克。
制作方法：
將上述材料放在砂罐或瓷碗中，用搟面杖搗成泥狀，再放入鍋中，加黃酒50毫升，用小火煎煮10分鐘。
服用方法：
每日食用兩次。
帕金森病患者飲食宜忌普食：
和正常人的飲食基本相同，適用于咀嚼能力尚好的帕金森病病人。
軟食：
適用于咀嚼能力和消化能力減低的病人，可采用易消化(消化食品)、易咀嚼、細(xì)軟、無刺激的食品。
半流質(zhì)軟食：
適用于咀嚼、吞咽功能受一定限制的病人，可選用面片、稀酸、豆腐腦、蛋羹、雞蛋湯等。
流質(zhì)：
適用于晚期病人，咀嚼、吞咽功能明顯障礙者。
如能由口腔進食者要盡量由口腔進食，緩慢以湯匙或奶瓶喂食，防止嗆咳。
嚴(yán)重病人必要時給予鼻飼。
一般選用牛奶、豆?jié){、米汁、麥乳精、藕粉、肉湯、菜汁等作為鼻飼飲食。
)此外，帕金森病患者便秘是很常見的。
飲食中給予適量的新鮮蔬菜(蔬菜食品)、水果(水果食品)和蜂蜜(蜂蜜食品)很為必要，既能緩解便秘(便秘食品)，又能補充維生素(維生素食品)類。
要避免刺激性食物及煙酒等。
多吃谷類和蔬菜瓜果。
從谷類中主要能得到碳水化合物、蛋白質(zhì)、膳食纖維和維生素B等營養(yǎng)，并能獲取身體所需的能量。
碳水化合物通常不影響左旋多巴的藥效。
限制蛋白質(zhì)(蛋白質(zhì)食品)。
帕金森氏病患者的熱能攝入以維持正常體重為宜。
過度消瘦與肥胖均不利于治療。
服用多巴胺治療者宜限制蛋白質(zhì)攝入量。
因為蛋白質(zhì)可影響多巴胺的治療效果。
蛋白質(zhì)攝入量限制在每日每公斤體重0.8克以下，全日總量約40克～50克。
在限制范圍內(nèi)多選用乳、蛋、肉、豆制品等優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)。
禁煙酒及刺激性食品，如咖啡、辣椒、芥末、咖喱等。
不吃肥肉、葷油和動物內(nèi)臟，有助于防止由于飽和脂肪和膽固醇攝入過多給身體帶來的不良影響。
飲食中過高的脂肪也會延遲左旋多巴藥物的吸收，影響藥效。

并發(fā)癥

1、損傷是帕金森病不可忽視的并發(fā)癥，隨著病情的發(fā)展，震顫，僵直，協(xié)調(diào)功能障礙，會逐漸累及運動功能，腳下遇到障礙物時容易跌跤甚至可發(fā)生骨折等損傷，冬天結(jié)冰及雨天濕滑的路面，廁所及浴室潮濕光滑的瓷磚地板，對于動作遲鈍，步履不穩(wěn)的帕金森病病人都是危險的場所，要格外小心，避免摔跌。
2、常并發(fā)心理障礙和智能減損，尤多見于晚期病人，帕金森病表現(xiàn)的肢體震顫，僵直，動作笨拙以及缺乏面部表情而呈現(xiàn)的面具臉，兼之說話含混不清，語調(diào)單一，音量降低，流口水等，使病人感到有失大雅，心理上常有自卑感，不愿參加社會活動，不去公共場所，疏于人際交往，在治療中及疾病發(fā)展過程中，還可見到失眠，焦慮，抑郁，癡呆等。
3、由于植物神經(jīng)功能障礙，導(dǎo)致消化系統(tǒng)并發(fā)癥的發(fā)生，表現(xiàn)為：
①營養(yǎng)障礙和水電解質(zhì)紊亂，與吞咽困難，飲食減少，液體補充不足有關(guān)，吞咽困難是因為咽部肌肉的協(xié)調(diào)動作發(fā)生障礙，咀嚼的速度減慢，其結(jié)果是進食緩慢而更長時間地咀嚼，使食物在口腔和咽喉部堆積;如進食過快則可導(dǎo)致噎塞和嗆咳，②食管擴張，假憩室形成，食管擴約肌功能不良，胸骨后有燒灼感，放射學(xué)證明有胃，食管返流，③胃排空延遲，有人統(tǒng)計約占55%，表現(xiàn)為餐后飽脹，惡心，嘔吐，④小腸運動功能不良，由此產(chǎn)生腹脹感，放射學(xué)檢查提示小腸擴張，⑤結(jié)腸功能不良，主要表現(xiàn)為便秘，其高發(fā)生率(50%～67%)和頑固性給病人帶來痛苦，使醫(yī)生治療棘手，消化系統(tǒng)的各種并發(fā)癥有其相同的病理生理基礎(chǔ)，都是由于胃腸平滑肌過度緊張，運動緩慢，相互協(xié)調(diào)不良所致。
4、感染是對帕金森病構(gòu)成威脅的并發(fā)癥，一般的呼吸道感染，發(fā)熱都會使本病癥狀加重，病人由于免疫功能低下，感冒經(jīng)常發(fā)生，也容易罹患支氣管炎，肺炎，胃腸炎等，晚期臥床的病人，完全喪失生活自理能力，不能獨立起坐，甚則不能自行翻身，兼之營養(yǎng)不良，皮膚受壓，常致褥瘡，墜積性肺炎，吸入性肺炎，心功能衰竭是晚期病人常見的并發(fā)癥，最終可以導(dǎo)致死亡，尿頻也常成為帕金森病人求醫(yī)的原因，尤其夜間尿頻給病人帶來不少麻煩，男性病人常合并前列腺肥大，可導(dǎo)致排尿困難，女性病人因護理不周，尿便浸漬等，可造成泌尿系統(tǒng)反復(fù)感染直至腎功能損害，感染，敗血癥是導(dǎo)致本病晚期死亡的重要原因。
5、肢體攣縮，畸形，關(guān)節(jié)僵硬等主要見于本病的晚期，故對早，中期病人應(yīng)鼓勵其多運動，為晚期病人多做被動活動，以延緩肢體并發(fā)癥。