發(fā)作性睡病

發(fā)作性睡病是以不可抗拒的短期睡眠發(fā)作為特點(diǎn)的一種疾病，是一種病因不清的綜合征，其特點(diǎn)是伴有異常的睡眠傾向，包括白天過度嗜睡，夜間睡眠不安和病理性REM睡眠。多于兒童或青年期起病，男女發(fā)病率相似，部分病人可有腦炎或顱腦外傷史。其發(fā)病機(jī)制尚未清楚，可能與腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)功能降低或橋腦尾側(cè)網(wǎng)狀核功能亢進(jìn)有關(guān)，多數(shù)病人伴有猝倒癥、睡眠麻痹、睡眠幻覺。

癥狀

起病年齡一般在兒童期至成年人早期，但在青少年期以前一般不被覺查，以10～20歲為最多，男女發(fā)病率相同，少數(shù)患者有腦炎或顱腦損傷史，但與本病關(guān)系未得到證實(shí)。
第一次出現(xiàn)癥狀多在青春期，白天發(fā)作性嗜睡，猝倒和睡眠癱瘓，以及入睡前幻覺是該病的四個(gè)主要癥狀。
1.發(fā)作性嗜睡：患者醒時(shí)一般處于經(jīng)常而波動(dòng)的警醒水平低落狀態(tài)之下，午后更為明顯，嗜睡程度增加時(shí)，即發(fā)生短促睡眠，大多數(shù)患者在發(fā)作前先感到睡意加重，僅少數(shù)患者自相對(duì)的清醒狀態(tài)突然陷入睡眠，單調(diào)的環(huán)境，如在閱讀和聽課時(shí)，容易誘發(fā)，典型病例可發(fā)生于各種活動(dòng)中，例如進(jìn)食，發(fā)言，操作機(jī)器，駕駛車輛等，每次發(fā)作持續(xù)數(shù)秒鐘至數(shù)小時(shí)，多數(shù)持續(xù)數(shù)十分鐘，睡眠程度大多不深，容易喚醒，醒后一般感到暫時(shí)清醒，一天可發(fā)作數(shù)次。
2.猝倒癥：猝倒(cataplexy)是一種短暫的，完全可逆的運(yùn)動(dòng)抑制的發(fā)作，表現(xiàn)為突然發(fā)作的隨意肌肌力喪失或降低，可出現(xiàn)于50%～70%的患者，常由于大笑，發(fā)怒，情緒激動(dòng)，緊張，疲勞或飽食而誘發(fā)。
典型發(fā)作為頜部松弛，頭向前垂落，雙臂倒向一側(cè)和雙膝張開，肌力完全喪失可導(dǎo)致創(chuàng)傷甚至骨折，但發(fā)作程度并非都是如此嚴(yán)重，也可僅僅表現(xiàn)為一種短暫的，局部或者全身的一種無力感，患者可主訴視物模糊(瞼肌受累)，語言中斷(杓肌受累)，呼吸不規(guī)則(腹肌或膈肌受累)，膝部輕微彎曲或持物突然墜落(上下肢肌肉受累)，可伴有不自主運(yùn)動(dòng)，如頭及眼瞼震顫，面部痙攣，也可伴隨出現(xiàn)心悸，蒼白等自主神經(jīng)癥狀，這些不典型的發(fā)作常常被醫(yī)生忽視，應(yīng)特別注意。
癥狀常在情感恢復(fù)正?；蛏眢w被觸及后消失，猝倒發(fā)作時(shí)伴有腱反射的抑制，但始終保持神志清醒，發(fā)作頻率可隔數(shù)天或數(shù)月發(fā)作1次，也有每天發(fā)作4～5次者，一次發(fā)作可持續(xù)數(shù)秒至30min(Zancone，1973)。
猝倒與其他癥狀的關(guān)系，50%同時(shí)期出現(xiàn)，25%在嗜睡發(fā)作出現(xiàn)后1～5年，15%發(fā)生于嗜睡發(fā)作出現(xiàn)10年之后，猝倒先于發(fā)作性睡眠之前出現(xiàn)的情況極為罕見。
3.睡癱癥：約見于20%～30%的發(fā)作性睡病患者，亦可能單獨(dú)出現(xiàn)，在睡醒后或入睡時(shí)，無論為午睡或夜間睡眠)偶然發(fā)生四肢弛緩性癱瘓，患者意識(shí)清楚，但不能出聲或動(dòng)作，往往伴有焦慮和幻覺，多在數(shù)秒鐘至數(shù)分鐘緩解，偶然長(zhǎng)達(dá)數(shù)小時(shí)，他人碰及患者身體或?qū)ζ渲v話時(shí)?？芍兄拱l(fā)作，但緩解后如不行動(dòng)可能復(fù)發(fā)。
4.入睡時(shí)幻覺：可出現(xiàn)于30%左右的患者，常與睡癱癥同時(shí)出現(xiàn)，主要在倦睡期發(fā)生幻覺，以視，聽幻覺為主，亦可能為觸，痛覺等體覺性幻覺，內(nèi)容大多鮮明，多為患者日常經(jīng)歷。

病因

功能性病變（25%）：
與腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)功能降低或橋腦尾側(cè)網(wǎng)狀核功能亢進(jìn)有關(guān)，也有研究認(rèn)為系常染色體顯性遺傳性疾病，盡管在某些種族如日本人中發(fā)生率較高，但各種族和世界各地均有病例報(bào)告，在各種群中其遺傳特征均與人HLA最小組織相關(guān)基因(DR和DQ位點(diǎn))密切相關(guān)，發(fā)病機(jī)制為REM睡眠的調(diào)節(jié)障礙，對(duì)緊隨在NREM睡眠周期后的REM睡眠的控制喪失，不論在睡眠開始還是在清醒期，進(jìn)入REM睡眠的傾向均增加。
外傷因素（25%）：
Sandyk(1995)認(rèn)為：松果體及其分泌褪黑素的功能失?？赡芘c本病的發(fā)生有關(guān)，也有人認(rèn)為可能與腦外傷，病毒感染，免疫功能紊亂，腦腫瘤，多發(fā)性硬化
等疾病有關(guān)，正常REM睡眠的發(fā)生有賴于腦干縫際核5-羥色胺系統(tǒng)對(duì)其他遞質(zhì)系統(tǒng)的觸發(fā)，而此種觸發(fā)的節(jié)律失調(diào)可發(fā)生本病。
遺傳因素（20%）：
Yoss于1960年報(bào)告，在1個(gè)家族的3代中有12例(7男5女)發(fā)病者，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，當(dāng)狗的雙親均為發(fā)作性睡病時(shí)，所有一窩小狗都受影響，而這些狗和無血緣關(guān)系或血緣關(guān)系較遠(yuǎn)的狗交配繁殖的小狗不受影響，傳遞的模式可能是常染色體隱性遺傳，但同時(shí)發(fā)現(xiàn)，并不是所有種類的狗都顯示出發(fā)作性睡病的遺傳學(xué)傳遞，可能存在不同的病因。
環(huán)境因素（15%）：
Honda等報(bào)告，日本的發(fā)作性睡病患者100%表現(xiàn)出人類白細(xì)胞抗原HLA-DR2陽(yáng)性，歐洲和美洲的學(xué)者也證實(shí)，大多數(shù)白種人發(fā)作性睡病患者為HLA-DR2，DQWl，DW2陽(yáng)性，但Guilleminault等認(rèn)為：發(fā)作性睡病的傳遞是多因素的，而且環(huán)境因素也起著重要的作用。

預(yù)防

為了避免發(fā)生意外事故，在日常生活中采取一系列防治措施，減少發(fā)作是十分必要的，病人應(yīng)有意識(shí)地把生活安排得豐富多彩，多參加文體活動(dòng)，干些有興趣的工作，盡量避免從事單調(diào)的活動(dòng)，白天可適當(dāng)飲茶或咖啡，以增加大腦興奮性。
保持樂觀的情緒，樹立戰(zhàn)勝疾病的信心，避免憂郁，悲傷，但也不宜過于興奮，因?yàn)榕d奮失度可誘發(fā)猝倒發(fā)作，最好不要獨(dú)自遠(yuǎn)行，不要從事高空，水下作業(yè)，更不能從事駕駛車輛，管理各種信號(hào)及其他責(zé)任重大的工作，以免發(fā)生意外事故。

檢查

1.多次小睡潛伏期試驗(yàn)(multiple sleep latency test，MSLT)
是一種評(píng)定嗜睡程度的試驗(yàn)，受試者在一個(gè)舒適，安靜，光線暗淡的房間里，每隔2小時(shí)讓其小睡20min共5～6次，通常在10點(diǎn)，12點(diǎn)，14點(diǎn)，16點(diǎn)及18點(diǎn)進(jìn)行，同時(shí)用PSG進(jìn)行監(jiān)測(cè)，記錄從關(guān)燈到睡眠開始的時(shí)間(根據(jù)腦電圖)，REM期的有無以及出現(xiàn)的時(shí)間，一般認(rèn)為正常人的睡眠潛伏期應(yīng)在10min以上，如平均在8min以內(nèi)屬于病理性的;小睡中出現(xiàn)REM期且在睡眠起始15min之內(nèi)(正常人在睡眠起始后90min左右出現(xiàn))，被認(rèn)為是一次起始于REM期的睡眠，如果在MSLT中有2次以上起始于REM期的睡眠，而且整夜多導(dǎo)睡眠圖又排除了可引起嗜睡的其他疾病，則可以確診為發(fā)作性睡病。
2.多導(dǎo)睡眠圖(PSG)檢查：可以將SAS與發(fā)作性睡病區(qū)別開來，SAS有典型的呼吸事件發(fā)生，少數(shù)發(fā)作性睡病患者也有睡眠呼吸暫停(Zancone，1973)，與OSAS的鑒別應(yīng)注意有無病理性REM睡眠。
3.帶有脛前肌電圖的PSG檢查：可以診斷PLMS，其特征是脛骨前肌電有周期性爆發(fā)活動(dòng)，持續(xù)0.5～5s，伴有15～60s的間歇。
在詢問病史和重點(diǎn)神經(jīng)系統(tǒng)查體基礎(chǔ)上，其他必要的有選擇性的輔助檢查項(xiàng)目包括：
1.CT及MRI等檢查。
2.血常規(guī)，血電解質(zhì)，血糖，尿素、氮。
3.心電圖，腹部B超，胸透，甲狀腺功能檢查。

治療

(一)治療
因?yàn)椴∫虿磺?，所以治療以?duì)癥為主。應(yīng)向患者充分做好解釋工作，讓患者了解疾病的性質(zhì)，認(rèn)識(shí)此病只是一個(gè)良性過程，不會(huì)發(fā)展得更為嚴(yán)重。藥物治療主要有兩大類：
1.治療白天嗜睡的苯丙胺類興奮劑
通過突觸前機(jī)制增加單胺能的傳遞而抑制REM睡眠。
常用的藥物有：利他靈，10～20mg，2～4次/d口服，國(guó)外最大劑量為80～120mg/d，對(duì)日間過度睡眠效果最好，尤其用于病初之治療;苯丙胺(安非他明)，可加服匹莫林(異匹莫林)37.5mg，2～3次/d口服，以延長(zhǎng)清醒期，增強(qiáng)安非他明的療效;右苯丙胺(右旋苯丙胺)，50～60mg/d;去氧麻黃堿(甲基苯丙胺)，20～25mg/d;哌甲酯(哌醋甲酯)，10～20mg，2～3次/d;匹莫林，10～30mg，2次/d。
治療本病的“金標(biāo)準(zhǔn)”藥物為右旋安非他明。去氧麻黃堿(
甲基安非他明)作用最強(qiáng)，對(duì)用其他藥物治療無效的患者有一定療效。興奮劑治療無效時(shí)，應(yīng)采取兩種辦法：
①測(cè)定苯丙胺(安非他明)血漿濃度。
②睡眠潛伏期測(cè)定以明確是否確實(shí)無效。
2.治療猝倒、睡眠癱瘓、入睡前幻覺的三環(huán)類抗抑郁藥和SSRIs藥物，可能通過阻滯去甲腎上腺素重吸收達(dá)到治療作用。如普羅替林，2.5～20mg/d;氯丙咪嗪，25～200mg/d。
其他的治療措施給予睡眠衛(wèi)生指導(dǎo)，調(diào)節(jié)生活節(jié)奏，按時(shí)午睡，藥物假期，一定的心理刺激等。
(二)預(yù)后
此病只是一個(gè)良性過程，不會(huì)發(fā)展得更為嚴(yán)重。不要產(chǎn)生過度的思想負(fù)擔(dān)和恐懼心理。但發(fā)作性睡病可以影響患者的智力，有人認(rèn)為發(fā)病年齡愈小，對(duì)智力的影響愈大。因此。一旦確診應(yīng)盡早治療。

護(hù)理

1、多以清淡食物為主，注意飲食規(guī)律。
2、根據(jù)醫(yī)生的建議合理飲食。
3、該疾病對(duì)飲食并沒有太大的禁忌，合理飲食即可。

并發(fā)癥

除了睡眠發(fā)作，有的患者訴說乏力困倦，整天處于低警覺狀態(tài)，記憶力差，工作效率低下，影響身體健康及工作效率，使生活質(zhì)量下降，長(zhǎng)期缺睡可以引致煩躁，抑郁，自主神經(jīng)功能紊亂，消化功能障礙等以及免疫功能降低，還可并發(fā)高血壓，心率失常，腦血管疾病，糖尿病，腎病等。